原发性脑钙化中国专家共识（2026）罕见病研究

发表：《罕见病研究》2026，牵头专家：陈万金、罗巍、吴志英等；废除旧称 Fahr 病、特发性基底节钙化 IBGC、家族性脑钙化 PFBC，统一命名原发性脑钙化（Primary Brain Calcification，PBC）。 疾病本质：遗传性罕见神经退行性疾病，以双侧基底节为主的脑内病理性钙磷沉积；临床高度异质，约 1/3 患者终身无症状；血清钙、磷、甲状旁腺激素大多正常。 已报道致病基因：显性：SLC20A2、PDGFRB、PDGFB、XPR1；隐性：MYORG、JAM2、CMPK2；SLC20A2 占显性病例约 60%；约 50% 临床确诊患者未找到致病突变罕见病研究。

一、临床表现

1. 无症状型：仅 CT 发现钙化，无神经功能损害。
2. 运动障碍（最常见）：帕金森综合征、肌张力障碍、共济失调、构音障碍、口下颌运动异常。
3. 精神‑认知：抑郁、强迫、精神病性症状、执行功能下降、痴呆。
4. 癫痫、偏头痛、睡眠障碍。

表型‑基因型关联：MYORG、JAM2 隐性突变钙化范围更广，常累及脑桥、大脑皮层；显性突变以基底节受累为主PMC。

二、三步法诊断流程（共识核心）罕见病研究

第一步：影像学（金标准为头颅平扫 CT，MRI 对钙化不敏感）

1. 必备：双侧基底节钙化；无基底节钙化直接排除 PBC。
2. 钙化负荷评分 TCS，超过年龄阈值提示病理性钙化：
   • ＜40 岁：TCS＞0 分；
   • 40‑60 岁：TCS＞4 分；
   • ＞60 岁：TCS＞5 分； 达不到阈值优先考虑生理性钙化。
3. 钙化可延伸至丘脑、齿状核、皮层下白质、脑干。

第二步：全面排除继发性脑钙化

1. 生化必查：血钙、血磷、PTH、ALP、25‑(OH) D；排除甲旁减 / 假性甲旁减；
2. 排查：线粒体病、感染后钙化（结核、脑囊虫）、自身免疫病、中毒、辐射、肿瘤、结节性硬化；
3. 红旗征提示继发性：手足搐搦、短指、皮下钙化、身材矮小。

第三步：遗传学评估

1. 优先 PBC 基因 panel；阴性做全外显子测序 WES；
2. 有家族史优先家系共分离验证；
3. 基因阳性 + 影像符合 + 排除继发：确诊 PBC；基因阴性不能排除 PBC，约半数患者尚未找到致病基因。

诊断分型

1. 确定 PBC：CT 符合 + 排除继发 + 检出致病变异；
2. 很可能 PBC：CT 符合 + 排除继发，未检出致病变异；
3. 可能 PBC：CT 符合，部分继发因素不能完全排除。

注意：单纯 CT 钙化≠PBC；老年人群基底节小钙化多为生理性。

三、辅助检查评估方案

1. 影像：头颅 CT 平扫（基线 + 随访）；头颅 MRI 评估脑实质、脑萎缩；不推荐 MRI 用于钙化定量。
2. 神经心理：认知量表、情绪、精神症状评估。
3. 神经电生理：癫痫发作完善 EEG。
4. 家系：先证者确诊后建议家系成员 CT 筛查，再选择性基因检测。

四、治疗与长期管理

目前无已证实可以逆转、阻止脑钙化进展的特效药；全部为对症治疗PMC。

对症处理

1. 帕金森综合征：小剂量左旋多巴；肌张力障碍：苯海索、巴氯芬、局部肉毒素注射。
2. 精神症状：抑郁焦虑优先 SSRI/SNRI；精神病性症状谨慎使用抗精神病药，警惕锥体外系加重。
3. 癫痫：常规抗癫痫药物。
4. 双膦酸盐：证据不足，不推荐常规使用，仅限临床试验。
5. 生活方式：无需刻意限钙饮食；避免过度补磷制剂。

随访策略

1. 无症状患者：每 2‑3 年临床评估，不建议频繁重复 CT；出现新发症状再复查 CT。
2. 有症状患者：每年随访运动、认知、精神；症状明显变化复查头颅 CT。

遗传咨询

1. 区分常染色体显性、常染色体隐性遗传模式；
2. 先证者确诊，家系成员可 CT 初筛；对高危家系提供产前 / 植入前遗传咨询。

五、共识明确不推荐

1. 不继续使用 “Fahr 病” 作为正式疾病名称；
2. 不依靠 MRI 平扫作为 PBC 初筛；
3. 不常规使用双膦酸盐试图 “溶解脑钙化”；
4. 无症状 PBC 患者不需要盲目药物干预；
5. 不把生理性基底节钙化诊断 PBC。

六、鉴别诊断要点

表格

七、局限性

1. 约 50% 临床 PBC 患者未找到致病基因；
2. 尚无能够延缓钙化进展的临床可用药物；
3. TCS 钙化评分是半定量工具，受阅片者主观影响；
4. 长期自然史国内大样本数据仍在积累。