2026 国际共识报告：儿童脑肿瘤相关癫痫治疗管理指南

标题：Consensus report‑management of brain‑tumor‑related epilepsy in children and adolescents，发表于European Journal of Paediatric Neurology，2026；国际儿童神经肿瘤 / 癫痫多学科专家组，改良德尔菲法；≥75% 为强共识。 缩写：BTRE（Brain‑Tumor‑Related Epilepsy，脑肿瘤相关性癫痫）；核心原则：肿瘤治疗优先，癫痫同步管理；最大限度规避酶诱导型抗发作药物（ASM），减少与化疗、靶向药相互作用；保护儿童认知、神经发育；多学科：小儿神经肿瘤、儿童癫痫、神经外科、神经心理、康复共同决策PMC。 流行病学：儿童脑肿瘤中 13‑24% 以癫痫起病；幕上、低级别胶质瘤、神经胶质神经元肿瘤（DNET、节细胞胶质瘤）癫痫风险最高；后颅窝肿瘤癫痫相对少见。

一、定义、风险分层与预防用药（强共识）

1）风险分层

• 高 BTRE 风险：幕上肿瘤、累及大脑皮层、低级别胶质瘤、LEAT（癫痫相关低级别脑肿瘤）、术前已经有癫痫发作、肿瘤周围明显水肿；
• 低风险：后颅窝肿瘤、无皮层受累，既往无癫痫史。

2）预防性抗癫痫用药（非常重要）

1. 不推荐对从未发生过惊厥发作的儿童常规预防性使用 ASM（强共识）。
2. 仅在围手术期（开颅术后 7‑14 天）短期预防性用药：仅针对术前存在癫痫、术中皮层损伤大、术后早期惊厥高危患儿；术后无发作，2‑4 周逐步撤停，不长期维持。
3. ❌不建议长期无发作状态下持续预防性 ASM。

关键：只要发生 1 次明确肿瘤相关临床惊厥发作，即启动 ASM 治疗，不需要等待第二次发作；BTRE 复发风险高PMC。

二、诊断评估流程

1. 影像：头颅增强 MRI，评估肿瘤、瘤周水肿、皮层受累；
2. 脑电图：首选长程视频 EEG，识别发作类型、发作起源、间歇期放电；区分肿瘤直接致痫、瘤周胶质损伤、放疗 / 化疗后脑损伤、电解质紊乱；
3. 鉴别：排除电解质紊乱、感染、高血压脑病、化疗脑病、后可逆脑病综合征 PRES；
4. 记录工具：发作日记；同时评估认知、行为、情绪、睡眠；肿瘤学随访与癫痫随访同步进行。

三、抗发作药物 ASM 选择核心原则（强共识）

核心红线：尽量避免酶诱导型 ASM：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥。会加速化疗药、靶向药、糖皮质激素代谢，降低抗肿瘤疗效，增加治疗失败风险PMC。

✅优先推荐（非酶诱导，儿童 BTRE 一线）

1. 左乙拉西坦（Levetiracetam）：首选单药；极少 CYP450 相互作用；有静脉剂型适合围手术期；主要不良反应：易激惹、情绪行为异常，儿童重点监测精神行为。
2. 布瓦西坦（Brivaracetam）：耐受性优于左乙拉西坦，行为副作用更低，作为一线备选。
3. 拉考沙胺（Lacosamide）：可单药或添加治疗；注意 PR 间期延长，心脏基础问题慎用。
4. 拉莫三嗪（Lamotrigine）：适合行为敏感患儿；必须极慢滴定；警惕严重皮肤过敏；与化疗无明显酶相互作用。
5. 丙戊酸钠（Valproate）：有效，但需监测肝功能、凝血；与部分化疗药存在代谢相互作用；青春期女孩需权衡生殖内分泌风险。

共识：优先单药治疗；单药足量足疗程失败，再联合第二种不同作用机制 ASM；尽量不超过 2 种 ASM 同时使用。

❌尽量避免

• 苯妥英、卡马西平、苯巴比妥（强共识，除非别无选择）。
• 奥卡西平：虽酶诱导弱，但存在与化疗相互作用风险，不作为 BTRE 首选。

TDM 治疗药物监测建议

1. 左乙拉西坦、布瓦西坦：不需要常规 TDM；肾功能改变、化疗肾损伤、发作波动时检测谷浓度。
2. 拉莫三嗪、丙戊酸钠：建议开展 TDM；化疗、肝损伤、合并用药变化必须监测谷浓度。
3. 所有 ASM 记录：剂量、体重、化疗周期、放疗阶段、发作频率、行为认知不良反应。

四、不同临床场景处理

场景 1：新诊断脑肿瘤，首次惊厥发作

1. 启动非酶诱导 ASM 单药；完善长程 EEG、肿瘤学评估；优先肿瘤手术 / 放化疗。
2. 围手术期可以静脉剂型过渡。

场景 2：术后 BTRE

1. 术后早期发作：短期 ASM；如后续无发作，评估是否可以逐步减停；
2. 术后持续反复发作：按药物难治 BTRE 流程，尽早多学科评估癫痫外科。

场景 3：放化疗期间癫痫

1. 放化疗可诱发新发癫痫；化疗脑病、PRES、电解质紊乱优先纠正诱因；
2. 继续维持非酶诱导 ASM；化疗造成肝肾功能改变，必要时 TDM，动态调剂量；
3. 化疗靶向药物与 ASM 联用，优先选择无 CYP 相互作用的 ASM。

场景 4：药物难治性 BTRE

定义：2 种足量、足疗程、可耐受 ASM 单药 / 联合，仍然持续发作。

1. 优先评估肿瘤切除对癫痫的控制；LEAT（DNET、节细胞胶质瘤）完整肿瘤切除，70‑85% 可达无发作；术中 ECoG 皮层电描记有价值。
2. 如果肿瘤已最大化切除仍难治癫痫：儿童癫痫外科团队评估致痫灶（致痫区可以超出肿瘤边界）；必要侵入性颅内电极。
3. 神经调控：迷走神经刺激 VNS，用于不适合切除手术的难治 BTRE；姑息改善发作，不能替代肿瘤治疗。
4. 生酮饮食：可以用于部分儿童难治 BTRE；需营养科监测，尤其化疗患儿注意营养风险。

五、ASM 停药策略（共识明确）

BTRE 停药必须同时满足全部条件：

1. 肿瘤学稳定，无进展、无复发；
2. 至少2 年完全无临床发作；
3. EEG 间歇期癫痫放电显著消失或极少；
4. 不处于放化疗进行阶段；
5. 多学科共同决策，缓慢逐步减量，总减量周期≥6‑12 个月。

如果肿瘤复发、进展，即使已经多年无发作，不建议减停 ASM，复发会显著升高癫痫再发风险。

六、急性期惊厥持续状态处理

1. 家庭急救：鼻用咪达唑仑、颊黏膜咪达唑仑作为家庭救援用药；
2. 院内：苯二氮䓬类一线；后续优先选择左乙拉西坦 / 拉考沙胺静脉；尽量避免苯妥英钠，除非其他药物无效。

七、共病与长期随访要点

1. 认知‑行为‑心理：ASM 本身、肿瘤、放化疗均会造成认知下降；优先选择行为副作用小的 ASM（布瓦西坦优于左乙拉西坦）；定期神经心理评估。
2. 睡眠障碍：BTRE 高发，睡眠恶化加重发作，同步干预。
3. 随访频率：
   • 肿瘤治疗期：每 1‑3 个月，同步评估肿瘤 MRI、发作、ASM 不良反应、TDM；
   • 肿瘤稳定缓解期：3‑6 个月；
   • 计划停药阶段加密随访。

八、转诊路径

1. 肿瘤中心内部多学科联合；
2. 药物难治 BTRE → 转诊儿童癫痫外科中心评估致痫灶与手术 / 神经调控。

九、未达成共识条目

1. IDH 突变肿瘤是否可以优先选择特定 ASM；
2. 儿童 BTRE 生酮饮食的最佳启动时机；
3. 放疗后迟发性 BTRE 的 ASM 最佳维持时长。

十、共识局限性

1. 儿童 BTRE 缺少大型 RCT，证据多来自队列与专家经验；
2. 不同肿瘤亚型、分子分型下 ASM 选择缺少头对头对比；
3. 晚期进展肿瘤终末期 BTRE，姑息阶段 ASM 给药途径（皮下、鼻用）真实世界数据有限