2026 意大利 Delphi 共识：C3 肾小球病（C3G）诊断与管理

文献来源：Diagnosis and management of C3 glomerulopathy in Italy: a Delphi consensus，发表于Journal of Nephrology，2026，采用德尔菲专家共识法，覆盖流行病学、病理诊断、检查流程、分层治疗、移植后管理、患者生活质量，为欧洲首个聚焦本国临床实践的 C3G 专家共识。 提示：以下内容为共识要点整理，仅供临床学习参考，不能替代临床医师个体化诊疗决策。

一、定义与流行病学

1. C3 肾小球病（C3G）：以补体旁路途径异常激活为核心，免疫荧光肾小球以 C3 沉积占绝对优势，分为两个亚型
   • DDD 致密沉积病：电镜肾小球基底膜内见条带状、高电子密度嗜锇沉积物；儿童、青少年多见，移植复发率极高。
   • C3GN C3 肾小球肾炎：系膜、内皮下电子致密物，无 DDD 特征性基底膜条带改变，成人更多见。
2. 发病率：1‑2 例 / 百万人口，属于超罕见肾小球病；约 40‑50% 患者确诊后 10 年内进展至终末期肾病（ESRD）；肾移植后复发率可达 50‑70%。
3. 共识强调：C3G 是病理‑功能诊断，必须排除感染后肾炎、单克隆丙种球蛋白相关肾病（MGRS）后才可确诊 C3GPMC。

二、诊断流程（共识核心推荐）

1）肾活检（金标准）PMC

• 免疫荧光 IF 诊断阈值：肾小球 C3c 染色强度，较 IgG/IgA/IgM/C1q 高出至少 2 个等级（≥2+），称为 “C3 优势肾小球肾炎”，为形态学提示 C3G；冷冻切片优于酶消化石蜡切片，后者可出现假阴性。
• 光镜：最常见膜增生样改变，也可见系膜增生、毛细血管内增生，约 10% 病例可表现新月体、急进性肾炎。
• 电镜：必不可少，区分 DDD 与 C3GN 的唯一手段。

⚠️共识提醒：存在少量免疫球蛋白染色不能直接排除 C3G，需结合临床、血清学、电镜综合判断，不机械套用 “完全无 Ig” 标准。

2）血清学与补体全套筛查（初诊全部完成）

1. 基础：C3、C4、CH50、AP50（旁路途径活性）；
2. 补体激活标志物：sC5b‑9、Bb、C3d/C3c 比值；
3. 自身抗体：C3 肾炎因子 C3NeF、C5NeF、抗 FH 抗体；
4. 单克隆蛋白筛查（＞50 岁必做）：血清蛋白电泳、免疫固定电泳、游离轻链，排除 MGRS；
5. 感染筛查：排除迁延感染诱发的感染后肾小球肾炎。

3）基因检测共识建议

• 优先人群：青少年起病、家族史、移植后早期复发、补体调节蛋白明显异常；
• 检测基因：CFH、CFI、CFB、C3、CFHR1‑5、DGKE；
• 共识观点：检出基因变异不等于直接确诊 C3G，变异需要结合功能学与临床表型解读；基因结果不单独决定治疗方案，主要用于预后评估及家系咨询。

4）鉴别诊断清单（共识重点）

1. 感染后肾小球肾炎：C3 优势，但病程自限，3‑6 个月可恢复；
2. MGRS 相关膜增生性肾炎；
3. Ig‑MPGN（免疫复合物介导膜增生肾小球肾炎）；
4. 部分狼疮肾炎、感染相关免疫复合物肾炎。

三、治疗分层管理（2026 意大利共识治疗算法）

共识明确：所有患者均必须启动基础肾脏保护治疗，再根据蛋白尿、肾功能、病理活动度分层选择免疫抑制 / 补体靶向药物National C...。

A 基础支持治疗（全部患者）

1. 血压目标：成人≤120/80 mmHg；儿童按年龄百分位控制；
2. ACEI/ARB 优先降尿蛋白；可联合 SGLT2 抑制剂，无论 eGFR，只要无禁忌均推荐；
3. 调脂、限盐、水肿对症；定期监测血压、尿蛋白、eGFR、补体标志物。

B 低危：轻度蛋白尿（＜1g/d）、肾功能稳定、病理以慢性病变为主

• 仅基础支持治疗，密切随访，不常规使用免疫抑制剂。

C 中高危：蛋白尿＞1g/d，肾病综合征，肾功能下降，病理见活动性增生 / 新月体

1. 无补体靶向药物可及的条件下：MMF + 糖皮质激素作为传统一线，对存在 C3NeF 自身抗体患者应答更好；基因驱动型应答较差；停药后复发率 30‑50%PMC。
2. 补体靶向药物（共识优先推荐）
   • iptacopan（B 因子抑制剂，口服）、pegcetacoplan（C3 抑制剂）；针对旁路通路，为病因靶向治疗；
   • eculizumab（C5 抑制剂）：共识提示，仅用于急进新月体型 C3G；对多数普通 C3G 疗效有限，不做常规首选。
3. 共识治疗应答终点定义：6 个月尿蛋白较基线下降≥50%；尽可能达到尿蛋白＜1 g/d，作为肾脏保护有效替代终点PMC。
4. 利妥昔单抗、环磷酰胺：仅作为挽救治疗，现有证据有限。

D MGRS 相关 C3G 样损伤

共识强调：若检出致病单克隆蛋白，优先治疗克隆性血液病，而不是单纯抑制肾小球炎症。

E 新月体 / 急进性 C3G

大剂量激素冲击 + 补体抑制剂；可酌情血浆置换；快速控制补体激活。

四、肾移植 C3G 管理（意大利共识重点）

1. C3G 不是移植绝对禁忌，但复发风险很高，DDD＞C3GN；
2. 移植前评估：补体全套、自身抗体、基因检测，用于风险分层；
3. 推荐移植后方案活检监测早期复发（即使尿常规、肾功能正常）；
4. 复发处理：优先补体靶向抑制剂；血浆置换仅作为辅助；传统 MMF + 激素对移植后复发效果有限；
5. 共识提示：即使补体基因异常，仍可接受移植，因为病变主要来自循环中异常补体蛋白，非移植物本身。

五、随访与预后监测

1. 短期（治疗期）：每 1‑3 个月：eGFR、尿蛋白定量、血压；每 3‑6 个月复查补体标志物（C3、sC5b‑9、Bb）；
2. 长期稳定后：每 6 个月复查；
3. 共识特别增加：关注患者生活质量、血栓、感染风险；补体抑制患者需完成脑膜炎球菌等疫苗接种。

六、共识关键临床观点总结

1. C3G 诊断不能只看免疫荧光，肾活检三组合（光镜 + 免疫荧光 + 电镜）+ 血清学 + 排除继发因素缺一不可；
2. C3 降低仅为线索，不能单独作为诊断依据；
3. 传统 MMF + 激素主要抑制炎症，不能纠正旁路补体原发异常，复发率高；有条件优先补体靶向；
4. 基因变异仅代表易感，不能直接等同于病因；
5. 移植后常规活检是早期捕捉复发的关键手段。

医学提示：本内容仅为共识文献学习整理，不构成临床诊疗建议，实际临床需结合药品可及性、患者个体情况由肾内科专科医生决策。