高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识（2021，中国防痨协会）

一、核心定义与背景

1. LTBI 定义

2. 流行病学与防控意义

• 全球约 1/3 人口（≈20 亿）为 LTBI，我国逾 2 亿。
• 普通 LTBI 者终身发病风险5%~10%；HIV 感染者年发病 5%~10%、5 岁以下密切接触者 2 年内发病 19%。
• 主动筛查 + 预防性治疗是降低发病、终结结核流行的核心策略。

二、筛查与预防性治疗的目标人群（重点优先）

（一）必须筛查 + 优先治疗人群

1. 病原学阳性肺结核患者的 5 岁以下儿童密切接触者（LTBI 者）
2. HIV 感染者 / AIDS 患者中的 LTBI 者（无论是否启动 ART）
3. 活动性肺结核密切接触的学生等新近 LTBI 者
4. 免疫抑制 / 高危人群（LTBI 者）
   • 计划 / 正在使用TNF‑α 抑制剂、JAK 抑制剂者
   • 长期用 ** 糖皮质激素（泼尼松≥10mg/d，≥4 周）** 或高剂量免疫抑制剂者
   • 透析、器官 / 骨髓移植、矽肺、糖尿病患者
    

（二）推荐筛查人群（资源许可时）

• 医务工作者、囚犯、结核病高发区移民 / 旅居者、药物滥用者、流浪者
• 学校新生、结核病患者密切接触者（防控聚集性疫情）

三、LTBI 检测方法（3 种主流技术）

1. 结核菌素皮肤试验（TST/PPD）

• 原理：Ⅳ 型迟发型变态反应
• 方法：左前臂皮内注射 0.1ml PPD，**72h（48~96h）** 测硬结直径
• 判读：硬结≥5mm 为阳性；BCG 接种 / NTM 流行区≥10mm为感染标准；免疫抑制 / 5 岁以下未接种 BCG 者≥5mm 为阳性
• 局限：受 BCG、NTM 干扰，特异性较低

2. 新型结核菌素皮肤试验（C‑TST/EC）

• 原理：MTB 特异性抗原（ESAT‑6/CFP‑10），不受 BCG / 多数 NTM 干扰
• 判读：≥5mm 为阳性，直接提示 MTB 感染
• 优势：特异性显著高于 TST，适合 BCG 接种人群

3. γ‑干扰素释放试验（IGRA）

• 原理：检测 MTB 特异性抗原刺激后 T 细胞分泌的 IFN‑γ，无 BCG/NTM 交叉反应
• 方法：全血 ELISA 或 PBMC ELISPOT
• 判读：阳性即提示 MTB 感染
• 优势：特异性最高，适合免疫抑制人群、流行病学调查

4. 诊断标准（排除活动性结核后）

• TST：无 BCG/NTM 干扰≥5mm；BCG/NTM 区≥10mm；免疫抑制 / 5 岁以下未接种 BCG≥5mm
• C‑TST：≥5mm 为阳性
• IGRA：阳性即诊断

四、化学预防性治疗（TPT）方案（成人 / 儿童）

1. 推荐方案（按疗程 / 依从性排序）

2. 特殊人群方案

• HIV 感染者：优先6H/9H、3HR、3H2R2；高暴露者推荐 **≥36 个月 H**
• TNF‑α 抑制剂使用者：首选3HR/3H2R2；肝损伤 / 禁忌时换6H
• 儿童：5 岁以下强烈推荐；5 岁以上自愿原则

3. 禁忌证（不予 TPT）

• 活动性病毒性肝炎 / ALT 升高、过敏体质 / 变态反应期、癫痫 / 精神病、血小板 < 50×10⁹/L、白细胞 < 3×10⁹/L、依从性差、规范抗结核治疗5 年内者

五、治疗管理与安全监测

1. 治疗前评估（关键）

• 排除活动性结核：症状 + 胸部影像 + 病原学检查
• 基线检查：血常规、肝肾功能、乙肝 / 丙肝筛查
• 知情同意 + 登记管理，落实督导服药（DOT）

2. 不良反应监测与处理

• 重点监测：肝损伤（ALT/AST）、周围神经炎（H）、胃肠道反应（R）、过敏反应
• 处理：轻度异常对症 + 密切监测；ALT>3×ULN停药并保肝；出现皮疹 / 发热立即停药并抗过敏

3. 停药指征

• 完成疗程；出现严重不良反应；确诊活动性结核；无法依从治疗

六、免疫预防（替代 / 补充方案）

注射用母牛分枝杆菌（微卡）

• 用法：1 瓶 / 次，深部肌注，每 2 周 1 次，共 6 次
• 优势：疗程短、安全性好，适合化学预防禁忌 / 不耐受者
• 慎用：癫痫 / 脑病、严重过敏、糖尿病并发症、恶性肿瘤、肝肾功能异常、凝血障碍者

七、实施要点总结

1. 优先筛查：5 岁以下密切接触者、HIV、免疫抑制、透析 / 移植 / 矽肺人群
2. 精准诊断：优先C‑TST/IGRA（BCG 接种 / 免疫抑制人群），结合临床排除活动性结核
3. 规范治疗：首选3HR/3H2R2（短程），次选6H/9H；严格监测肝肾功能与不良反应
4. 全程管理：DOT + 定期随访 + 疗效评估，确保完成疗程、降低发病与耐药风险