结核病患者 N - 乙酰基转移酶 2 编码基因多态性检测与异烟肼合理用药专家共识（2021 版）

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一、核心背景与意义

1. 异烟肼代谢关键机制

2. 分型临床影响（核心差异）

3. 共识核心目标

• 规范 NAT2 基因检测与分型判定
• 依据分型精准调整异烟肼剂量
• 降低 SA 型肝损伤、RA 型治疗失败风险
• 指导临床个体化抗结核治疗

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二、NAT2 基因检测与分型判定

1. 推荐检测位点（核心 SNP）

• 必检：rs1801280（341T>C）、rs1799930（590G>A）、rs1799931（857G>A）（覆盖 95% 以上中国人群变异）
• 可选：rs1041983（282C>T）、rs1208（803A>G）等

2. 检测方法（推荐顺序）

• 金标准：Sanger 测序法（准确性最高，用于分型确认）
• 临床常用：荧光定量 PCR（qPCR）、PCR-RFLP、基因芯片（快速、简便、适合批量检测）

3. 分型判定标准（中国人群）

• 快乙酰化型（RA）：*4/*4（野生纯合）
• 中间乙酰化型（IA）：*4/*5、*4/*6、*4/*7、*4/*14 等（野生 + 突变杂合）
• 慢乙酰化型（SA）：*5/*5、*6/*6、*7/*7、*5/*6、*5/*7、*6/*7 等（突变纯合 / 复合杂合）

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三、异烟肼个体化用药方案（共识强推荐）

1. 成人剂量调整原则（按体重，每日给药）

• 慢乙酰化型（SA）：3–4 mg/kg/d（常规剂量下限，避免蓄积）
• 中间乙酰化型（IA）：4–5 mg/kg/d（常规标准剂量）
• 快乙酰化型（RA）：5–6 mg/kg/d（常规剂量上限，保证血药浓度）

2. 特殊人群调整

• 儿童：参照成人分型，剂量范围4–6 mg/kg/d，SA 型取下限，RA 型取上限
• 老年人（≥65 岁）、肝肾功能不全：SA 型优先3 mg/kg/d，密切监测肝功能
• 妊娠 / 哺乳期：IA/RA 型用标准剂量；SA 型用3–4 mg/kg/d，加强安全性监测

3. 给药方式

• 优先每日一次顿服，提高依从性与血药浓度稳定性
• 快乙酰化型可分 2 次给药，延长有效浓度时间

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四、临床应用推荐与监测

1. 推荐检测人群（强推荐）

• 所有初治、复治肺结核患者（治疗前必检）
• 既往异烟肼肝损伤史、周围神经炎史患者
• 耐药结核、重症结核、合并肝病史患者
• 儿童、老年人、妊娠等特殊人群

2. 治疗监测要点

• 肝功能：用药前基线，用药后前 2 个月每 2 周 1 次，之后每月 1 次；SA 型缩短监测间隔
• 周围神经：SA 型常规预防性补充维生素 B6（10–25 mg/d），监测手足麻木、感觉异常
• 疗效：每月查痰涂片 / 培养，每 2 个月复查胸部影像，RA 型警惕治疗失败
• 血药浓度：有条件时监测 INH 血药浓度（目标：3–5 μg/mL），优化剂量

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五、不良反应防控（重点针对 SA 型）

1. 药物性肝损伤（DILI）

• SA 型风险是 IA/RA 型的3–5 倍，表现为 ALT/AST 升高、黄疸
• 处理：ALT>3×ULN 或胆红素升高时立即停药，保肝治疗；恢复后 SA 型换用低剂量或替代方案

2. 周围神经炎

• SA 型高发，与 INH 代谢产物肼蓄积有关
• 预防：维生素 B6 10–25 mg/d；治疗：加量至 50–100 mg/d，对症处理

3. 其他

• 过敏、胃肠道反应：对症处理，必要时停药

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六、共识核心推荐速记

1. 必检原则：所有结核患者治疗前常规检测 NAT2 基因，明确乙酰化类型
2. 剂量精准：SA 型 3–4 mg/kg/d、IA 型 4–5 mg/kg/d、RA 型 5–6 mg/kg/d
3. 安全优先：SA 型强化肝功能监测 + 预防性补维生素 B6，降低肝损伤与神经炎风险
4. 疗效保障：RA 型用足剂量，必要时分次给药，避免治疗失败
5. 联合基础：基因指导下异烟肼个体化，不替代标准抗结核联合方案

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七、实施流程（临床路径）

1. 治疗前：NAT2 基因检测→分型判定
2. 方案制定：按分型确定异烟肼剂量，联合其他抗结核药物
3. 治疗中：定期监测肝功能、神经症状、疗效，SA 型缩短监测周期
4. 调整：出现肝损伤 / 神经炎时，SA 型减量或停药；RA 型疗效不佳时加量