《2017 年意大利共识指南:血液系统恶性肿瘤及 HSCT 患者 HBV 再激活》摘译
核心定位:针对血液肿瘤 / 造血干细胞移植(HSCT)患者 HBV 再激活高风险,以筛查全覆盖、分层预防、全程监测、强效抗病毒为核心,明确筛查、监测、预防与治疗全流程,采用 GRADE 分级(A/B/C 证据,1 强 / 2 弱推荐)。
一、基础信息
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制定:意大利传染病学会(SIMIT)、血液学会(SIE)、骨髓移植组(GITMO)、病毒学会(SIV-ISV)联合发布
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时间:2017 年,基于 2016 年 12 月前文献
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核心原则:化疗 / HSCT 前必筛查、HBsAg 阳性必预防、抗 - HBc 阳性高风险必预防、全程监测
二、HBV 筛查(化疗 / HSCT 前必做,A1)
1. 必查项目(所有患者)
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HBsAg、抗 - HBc、抗 - HBs(三标志物)
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HBsAg 阳性 / 抗 - HBc 阳性:加查HBV DNA 定量
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HSCT:供者 + 受者均筛查
2. 风险分层(再激活风险)
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分层 |
定义 |
再激活率 |
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高风险 |
HBsAg 阳性;抗 - HBc 阳性 + 利妥昔单抗 / HSCT / 高强度化疗 |
10%–50% |
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中风险 |
抗 - HBc 阳性 + 中强度化疗 |
1%–10% |
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低风险 |
HBV 全阴性;抗 - HBc 阳性 + 低强度化疗 |
<1% |
三、监测方案(按分层执行)
1. HBsAg 阳性(高风险)
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预防期间:每1–3 个月查HBV DNA、ALT、HBsAg(A1)
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预防结束前:必复查HBV DNA(A1)
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停药后:前 1 年每月,后 2 年每 3 个月,终身监测(A1)
2. 抗 - HBc 阳性(隐匿感染)
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高风险(利妥昔单抗 / HSCT):同 HBsAg 阳性(A1)
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中风险:每1–3 个月查 HBV DNA+ALT(B1)
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低风险:每3–6 个月监测(C2)
3. HBV 全阴性
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接种乙肝疫苗(A1);接种后查抗 - HBs,<10mIU/mL 补种(A1)
四、预防性治疗(核心,分层用药)
1. HBsAg 阳性(所有患者,A1)
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首选:恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)(第三代强效、低耐药)
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禁用 / 慎用:拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)(高耐药,仅无 alternatives 时用)
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启动时机:化疗 / 预处理前 1–2 周
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疗程:化疗结束后≥6–12 个月;HSCT**≥12–18 个月 **(免疫重建后);HBV DNA 转阴、HBsAg 转阴可考虑停药(需严密监测)
2. 抗 - HBc 阳性(隐匿感染)
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高风险(利妥昔单抗 / HSCT):ETV/TDF 预防(A1),疗程同 HBsAg 阳性
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中风险:ETV/TDF 预防(B1)或密切监测(B2)
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低风险:仅监测(C2)
3. HBV 全阴性
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接种乙肝疫苗(20μg×3,0–1–6 月)(A1)
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HSCT 受者:移植后6 个月补种(A1)
五、再激活治疗(HBV DNA 阳转 / ALT 升高)
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立即启动:ETV/TDF(A1)
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暂停化疗 / 免疫抑制:ALT>5×ULN 或胆红素升高(A1)
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支持治疗:保肝、降酶、防治肝衰竭(A1)
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疗程:≥12–18 个月,HBV DNA 持续阴性、HBsAg 转阴后考虑停药(严密监测)
六、HSCT 特殊管理
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供者 HBsAg 阳性:受者ETV/TDF 预防(A1)
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受者抗 - HBc 阳性:预防 + 监测(A1)
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移植后:≥12–18 个月预防,免疫重建后评估停药
七、推荐要点速记(临床执行)
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筛查必全:化疗 / HSCT 前查 HBsAg、抗 - HBc、抗 - HBs+HBV DNA(阳性者)
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预防必强:HBsAg 阳性 / 抗 - HBc 高风险用ETV/TDF,提前 1–2 周启动
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监测必密:高风险每月,中风险 1–3 个月,低风险 3–6 个月
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疗程必足:化疗后≥6–12 个月,HSCT≥12–18 个月
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再激活必治:立即 ETV/TDF,必要时暂停化疗