这份 2018 年多学科意见书聚焦艾代拉利司（Idelalisib）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）与滤泡性淋巴瘤（FL）时的四大核心不良事件：腹泻 / 结肠炎、肝毒性、肺炎、感染并发症，给出分级管理与预防策略。以下为核心要点与处理流程。
一、核心背景
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艾代拉利司为首个 PI3Kδ 抑制剂，用于复发 / 难治 CLL（联合利妥昔单抗）、复发 FL（单药）NCBI。
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意见书聚焦4 类最具特征性、需多学科管理的不良反应：腹泻 / 结肠炎、转氨酶升高、肺炎、感染。
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管理原则：预防优先、早期识别、分级干预、多学科协作。
二、腹泻 / 结肠炎（最常见，发生率 > 50%）
1. 临床特征
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中位发生时间：治疗后 28 天。
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多为非感染性，严重者可进展为结肠炎、肠穿孔。
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分级（CTCAE）：
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1 级：较基线增加 < 4 次 / 日
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2 级：较基线增加 4–6 次 / 日
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3 级：较基线增加≥7 次 / 日，或伴腹痛、血便
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4 级：危及生命（肠穿孔、休克）
2. 管理流程（意见书推荐）
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1 级：继续用药；洛哌丁胺对症；低脂饮食。
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2 级（持续 > 48h）：暂停艾代拉利司；布地奈德 9mg/d；粪便检查排除感染；缓解后减量至 100mg bid重启。
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3 级：立即停药；静脉激素（泼尼松 0.5–1mg/kg/d）；肠镜 + 活检；抗感染（疑感染时）；永久停药若不缓解或复发。
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4 级 / 肠穿孔：永久停药；外科会诊 + 急诊处理。
三、肝毒性（转氨酶升高，发生率 15%–20%）
1. 临床特征
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以ALT/AST 升高为主，多在前 3 个月出现。
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机制：免疫介导性肝损伤，HLA-DRB1*07:01 携带者风险↑。
2. 管理流程
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监测：前 3 个月每 2 周查肝功能，之后每月。
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1–2 级（1–3×ULN）：继续用药；保肝药（水飞蓟宾）；密切监测。
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3 级（3–5×ULN）：暂停用药；口服泼尼松 0.5mg/kg/d；每周复查；恢复至 < 2×ULN 后减量重启。
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4 级（>5×ULN）：永久停药；静脉甲泼尼龙 1–2mg/kg/d；消化科会诊。
四、肺炎（最致命，发生率 12%–18%）
1. 临床特征
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表现：干咳、呼吸困难、发热；CT 见双肺磨玻璃影。
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类型：非感染性（免疫性）、感染性（PCP、CMV、细菌）。
2. 管理流程
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预防：所有患者用复方磺胺甲噁唑预防 PCP；CMV 阳性者缬更昔洛韦预防。
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疑似肺炎：立即停药；胸部 CT + 支气管镜 + BALF；排除感染。
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非感染性（免疫性）：激素（泼尼松 1–2mg/kg/d）；缓解后谨慎减量重启。
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感染性：针对性抗感染；控制后评估是否重启。
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3–4 级 / 危及生命：永久停药。
五、感染并发症（严重且常见）
1. 风险因素
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艾代拉利司抑制 T/B 细胞功能，致免疫抑制。
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高危：既往多线治疗、基线肺功能差、CMV 阳性。
2. 预防与管理
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常规预防：PCP 预防（复方磺胺甲噁唑）；治疗前 4 周完成肺炎球菌 + 流感疫苗。
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CMV 管理：基线筛查；阳性者定期监测 DNA；>500 IU/mL启动更昔洛韦。
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细菌 / 真菌：发热≥38.5℃立即血培养 + 广谱抗生素；粒缺发热按指南处理。
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严重感染（败血症、重症肺炎）：永久停药，积极抗感染 + 支持。
六、其他重要不良反应（简要）
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皮肤毒性：1–2 级抗组胺 + 局部激素；3 级停药 + 静脉激素；4 级（SJS/TEN）永久停药。
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中性粒细胞减少：3–4 级 **** 停药 + G-CSF；恢复后减量重启。
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肠穿孔：立即永久停药 + 外科急救。
七、总体管理原则（意见书核心）
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预防优先：基线筛查（肝、肺、感染）、预防性用药、疫苗接种。
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密切监测：前 3 个月高频监测肝功能、血常规、感染指标。
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及时干预：2 级及以上 AE 尽早停药 / 减量，激素为核心免疫调节。
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多学科协作：血液科 + 感染科 + 呼吸科 + 消化科 + 影像科联合决策。
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个体化重启：AE 缓解后谨慎减量重启；复发 / 4 级 AE通常永久停药。