2018 HS共识建议：基于依托泊苷和骨髓移植治疗噬血细胞性淋巴组

一、核心治疗框架

1. 依托泊苷为基础的诱导治疗（HLH‑94 方案，8 周）

• 依托泊苷（VP‑16）：150 mg/(m²・d) 静脉滴注；第 1、2 周每周 2 次；第 3–8 周每周 1 次。
• 地塞米松：10 mg/(m²・d) × 2 周 → 5 mg/(m²・d) × 2 周 → 2.5 mg/(m²・d) × 2 周 → 1.25 mg/(m²・d) × 1 周 → 每 3 天减半、1 周内减停。
• 环孢素 A：第 3 周起，6 mg/(kg・d) 分 2 次口服；维持谷浓度 200 μg/L（可降至 120–150 μg/L 以减毒）。
• 鞘内注射：仅用于中枢进展 / 脑脊液异常；甲氨蝶呤 + 地塞米松，≤4 次。

2. 维持治疗（非移植患者）

• 诱导后无复发、免疫正常、无基因缺陷：8 周后停药。
• 暂无法移植的原发性 HLH：地塞米松（10 mg/m² × 3d，q2w）+ 依托泊苷（150 mg/m²，q2w）交替。

3. 挽救治疗

• 诱导 2–3 周评估，未达部分应答者尽早挽救（无统一方案，常用 DEP、芦可替尼等）。

二、异基因造血干细胞移植（allo‑HSCT）

1. 移植指征（共识核心）

• 家族性 / 遗传性 HLH（唯一根治手段）。
• 复发性 / 难治性 HLH。
• 中枢神经系统受累（CNS‑HLH）。
• 持续 NK 细胞功能障碍。

2. 移植时机

• 确诊后尽快寻找供者；诱导达临床缓解后尽早移植（发病至移植时间影响预后）。
• 单倍体供者在有条件中心可积极采用。

3. 预处理方案

• 推荐减低强度预处理（RIC）：氟达拉滨 + 马法兰 ± 阿仑单抗，毒性更低、生存率更高。
• 传统清髓方案（白消安 + 依托泊苷）用于部分高危患者。

三、关键共识要点

1. 依托泊苷是 HLH 诱导治疗的核心药物，早期足量使用显著改善生存。
2. allo‑HSCT 是原发性 HLH 的唯一根治方法，符合指征者应尽早评估移植。
3. 治疗需个体化：结合病因、病情、器官功能、基因检测结果调整方案PubMed。
4. 全程严密监测：炎症指标、血常规、肝肾功能、药物浓度、中枢状态。

四、方案对比（HLH‑94 vs HLH‑2004）