2018 年国际组织细胞协会（HS）共识核心建议：依托泊苷为基础的 HLH‑94 方案是诱导治疗的标准方案，异基因造血干细胞移植（allo‑HSCT）是原发性 / 难治 / 中枢受累 HLH 的根治手段。以下为详细要点：
一、核心定位与方案选择
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推荐HLH‑94 方案作为依托泊苷为基础的标准诱导方案，适用于所有确诊 HLH 患者。
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治疗目标：快速控制过度炎症、挽救生命；对原发性 / 难治 / 复发 / 中枢受累者，桥接移植以根治。
二、HLH‑94 方案核心用药与剂量（儿童 / 成人通用，按体表面积）
1. 依托泊苷（VP‑16）
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诱导期（8 周）：150 mg/m²，静脉滴注
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第 1、2 周：每周 2 次
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第 3–8 周：每周 1 次
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维持期（仅用于暂不移植的原发性 HLH）：150 mg/m²，每 2 周 1 次，与地塞米松交替。
2. 地塞米松
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诱导期（8 周）：
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第 1–2 周：10 mg/(m²·d)
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第 3–4 周：5 mg/(m²·d)
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第 5–6 周：2.5 mg/(m²·d)
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第 7 周：1.25 mg/(m²·d)，随后快速减停
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维持期：10 mg/(m²・d) × 3 d，每 2 周 1 次，与依托泊苷交替。
3. 环孢素 A（CsA）
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启用：不早于第 3 周，口服6 mg/(kg·d)，分 2 次
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目标谷浓度：200 μg/L；不耐受者可降至120–150 μg/L。
4. 鞘内注射（IT）
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指征：中枢神经系统受累、脑脊液异常或神经症状进展
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药物：甲氨蝶呤（MTX）+ 地塞米松
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剂量（MTX）：
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<1 岁：6 mg
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1–2 岁：8 mg
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2–3 岁：10 mg
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3 岁：12 mg
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频次：一般≤4 次。
三、疗效评估与挽救治疗
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评估节点：诱导治疗 2–3 周进行首次疗效评估。
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应答标准：
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完全应答（CR）：症状、实验室、影像学完全正常
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部分应答（PR）：显著改善但未达 CR
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无应答（NR）：2–3 周未达 PR
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挽救治疗：NR 或早期复发应尽快启动挽救方案（如 DEP、L‑DEP、ATG 联合等），并立即启动移植准备。
四、异基因造血干细胞移植（allo‑HSCT）
1. 移植指征（共识明确推荐）
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家族性 / 遗传性 HLH（原发性 HLH）
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难治 / 复发性 HLH（诱导失败或复发）
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中枢神经系统受累 HLH（CNS‑HLH）
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持续 NK 细胞功能缺陷
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临床高度提示原发性 HLH（反复复发、严重 CNS 受累、无肿瘤 / 自身炎症证据）。
2. 移植时机
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确诊后尽快寻找供者；临床缓解后尽早移植（发病至移植时间是预后关键）。
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诱导未达 CR 但病情稳定者，可在挽救治疗控制后移植。
3. 预处理方案
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推荐：减低强度预处理（RIC）（氟达拉滨 + 马法兰 ± 阿仑单抗），毒性更低、生存率更高。
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传统清髓方案（白消安 + 环磷酰胺）可用于体能状态好的年轻患者。
4. 供者选择
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首选HLA 全相合供者；无全相合时，单倍体相合移植可积极开展。
五、疗程与停药原则
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继发性 HLH（感染 / 肿瘤 / 自身免疫相关）：
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诱导 8 周达 CR、无基因缺陷、免疫功能恢复，可停药并病因治疗。
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原发性 HLH / 符合移植指征者：
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诱导缓解后尽快移植；暂无法移植者，予地塞米松 + 依托泊苷维持，直至移植。
六、关键不良反应与监测
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依托泊苷：骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）、胃肠道反应、脱发、继发肿瘤风险。
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地塞米松：感染、高血糖、高血压、骨质疏松、精神症状。
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环孢素 A：肾毒性、高血压、牙龈增生、神经毒性。
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监测：血常规、肝肾功能、电解质、血糖、CsA 血药浓度、凝血、铁蛋白、sCD25、NK 细胞功能。
七、共识核心总结
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依托泊苷为基础的 HLH‑94 方案是诱导治疗的金标准，需严格按剂量与疗程执行。
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allo‑HSCT是原发性 / 难治 / 复发 / 中枢受累 HLH 的唯一根治手段，应尽早评估与准备。
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治疗需个体化，结合病因、应答、器官功能与供者情况动态调整。