这份 2018 年意大利血液学专家共识(发表于 Blood Reviews),核心是为接受去甲基化药物、来那度胺、化疗 / 移植等积极治疗的 MDS 患者,提供一套可落地的感染风险分层、预防、治疗与支持方案。以下为核心要点:
一、感染风险评估(治疗前 / 中必做)
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基线评估维度
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中性粒细胞减少:ANC<0.5×10⁹/L 且持续≥7 天为极高危
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输血依赖与铁过载:铁蛋白>1000 ng/mL 显著升高感染风险
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合并症:肝 / 肾 / 心功能不全、糖尿病、COPD、既往反复感染史
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治疗强度:去甲基化药物、强化化疗、移植前清髓方案均为高风险因素
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动态监测
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每周至少 1 次血常规,重点监测ANC、血小板、血红蛋白
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发热(≥38.0℃)立即启动感染评估与血培养
二、预防性抗感染(分层推荐)
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细菌预防
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高危人群(ANC<0.5×10⁹/L、强化化疗、移植):氟喹诺酮类(如左氧氟沙星)预防革兰阴性菌
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所有积极治疗患者:复方新诺明(TMP-SMX) 预防肺孢子菌肺炎(PCP)
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真菌预防
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去甲基化药物 / 来那度胺治疗:不常规推荐抗真菌预防,仅在持续发热>3 天、ANC<0.5×10⁹/L时启动经验性抗真菌
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强化化疗 / 移植:泊沙康唑 / 伏立康唑预防侵袭性真菌病
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病毒预防
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所有患者:阿昔洛韦 / 伐昔洛韦预防单纯疱疹 / 带状疱疹
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移植 / 高免疫抑制:更昔洛韦 / 缬更昔洛韦预防 CMV 再激活
三、发热性中性粒细胞减少(FN)的处理流程
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即刻评估:体温≥38.0℃,立即采血培养(需氧 + 厌氧)、留取痰 / 尿 / 脑脊液等标本,同时启动广谱经验性抗菌
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初始抗菌方案
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低危(门诊 / 轻中度):口服头孢类 + 氟喹诺酮
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高危(住院 / ANC<0.1×10⁹/L、低血压、器官功能不全):静脉 β- 内酰胺类(如哌拉西林 - 他唑巴坦、头孢吡肟)± 氨基糖苷类 / 万古霉素
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48–72 小时评估
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退热、症状改善:降阶梯为窄谱抗生素,总疗程 7–14 天
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持续发热:复查培养,加用抗真菌(如卡泊芬净、伏立康唑),并排查导管相关感染、病毒激活
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G-CSF 应用
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仅用于ANC<0.1×10⁹/L、严重感染、脓毒症,不常规预防性使用
四、铁过载管理(降低感染的关键支持)
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启动指征:输血依赖、铁蛋白>1000 ng/mL、预期生存≥1 年
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药物选择:地拉罗司(口服) 或去铁胺(静脉),目标铁蛋白降至 500–1000 ng/mL
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获益:改善免疫功能、减少细菌 / 真菌定植、降低感染相关死亡率
五、疫苗接种(仅推荐灭活疫苗)
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推荐接种
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流感疫苗(每年 9–10 月)
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肺炎球菌疫苗(13 价 + 23 价,间隔≥8 周)
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乙肝疫苗(无抗体者)
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绝对禁忌:减毒活疫苗(麻疹、水痘、卡介苗、带状疱疹活疫苗等)
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时机:治疗开始前、中性粒细胞恢复后接种;化疗 / 移植期间暂缓
六、感染控制与日常防护
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环境与接触
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病房 / 居家通风,减少探视,避免人群密集场所
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严格手卫生(流动水 + 肥皂 / 酒精免洗)
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口腔 / 肛周护理,预防黏膜破损
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饮食
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全熟食物,禁生食 / 半生食、生冷海鲜、未消毒奶制品
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水果去皮,饮用水煮沸
七、特殊治疗人群的感染要点
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去甲基化药物(阿扎胞苷 / 地西他滨)
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感染以革兰阴性菌、念珠菌、呼吸道病毒为主
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预防:TMP-SMX+PCP 预防,不常规抗真菌;发热时快速广谱抗菌
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来那度胺
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中性粒细胞减少常见,每 2 周监测血常规
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预防:TMP-SMX+PCP,必要时短期氟喹诺酮
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异基因造血干细胞移植
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移植前:全面感染筛查(细菌 / 真菌 / 病毒 / 结核)
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移植后:长期抗菌 / 真菌 / 病毒预防 + CMV 监测,警惕移植物抗宿主病(GVHD)相关感染