2018 EWALL/EBMT 立场声明：成人 Ph⁻ALL 首次缓解期异基因造血干细胞移植

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一、声明背景与定位

• 发布机构：欧洲成人急性淋巴细胞白血病工作组（EWALL）+ 欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）急性白血病工作组
• 发表时间：2018 年 11 月，发表于 Bone Marrow Transplantation
• 核心定位：基于循证，明确 CR1 期 allo‑HSCT 的适应症、供者选择、干细胞来源、预处理方案及MRD 驱动的分层策略

二、核心分层与移植适应症（最关键）

1. 总体原则

• MRD 是最强预后因素与移植决策核心：诱导 / 巩固后MRD 阳性是 allo‑HSCT 的主要指征
• 高危患者：CR1 期优先推荐 allo‑HSCT；标危患者：优先强化化疗，仅在 MRD 转阳或复发高风险时考虑移植龙门县政府

2. 高危分层标准（满足任一即高危）

• MRD 相关：诱导结束（EOI）或巩固后MRD 阳性（无论阈值）
• 临床 / 生物学高危
  • 初诊 WBC ≥ 30×10⁹/L（B‑ALL）或 ≥ 100×10⁹/L（T‑ALL）龙门县政府
  • 不良细胞遗传学：亚二倍体（＜44 条）、复杂核型、11q23/MLL 重排、低亚二倍体等龙门县政府
  • 免疫表型：早期 T‑ALL、pro‑B‑ALL等龙门县政府
  • 年龄：≥40 岁（尤其伴其他高危因素）龙门县政府
   
• 治疗反应差：诱导化疗未达 CR、早期复发高风险

3. 标危患者（均满足）

• 无上述高危因素
• 诱导 / 巩固后持续 MRD 阴性
• 推荐：强化巩固 + 维持化疗，不常规行 allo‑HSCT龙门县政府

三、移植实施关键推荐

1. 移植时机

• 达到 CR1 并完成 1–2 疗程巩固治疗后尽快移植（通常 CR1 后 3–6 个月内）龙门县政府
• 避免延迟至 MRD 复阳或血液学复发后移植

2. 供者选择（优先级）

1. HLA 全合同胞供者（MSD）：首选
2. HLA 全合无关供者（MUD）
3. 单倍体相合供者（haplo）：供者库扩大后应用显著增加
4. 脐带血（UCB）：多用于无合适供者的儿童 / 年轻患者

3. 干细胞来源

• 首选外周血干细胞（PBSC）：植入快、免疫重建早
• 骨髓（BM）：用于特定情况（如供者动员不佳）

4. 预处理方案

• 年轻 / 体能好（＜55 岁）：清髓性预处理（MAC）（如 BuCy、TBI+Cy）
• 年龄较大 / 体能差（≥55 岁）：减低强度预处理（RIC），降低非复发死亡率（NRM）

5. MRD 监测与干预

• 移植前必须定量 MRD（流式 / PCR）
• MRD 阳性患者：移植前可加用blinatumomab、奥加伊妥珠单抗等靶向 / 免疫治疗桥接移植，争取 MRD 转阴

四、特殊人群与替代方案

1. 年龄分层

• ＜40 岁：高危者强烈推荐 allo‑HSCT；标危 / MRD 阴性者可化疗
• 40–60 岁：个体化评估，高危者推荐移植，标危者优先化疗
• ≥60 岁：通常不推荐常规 allo‑HSCT，以化疗 + 靶向 / 免疫为主龙门县政府

2. 无供者的高危患者

• 可考虑自体 HSCT（auto‑HSCT）联合维持治疗 / 免疫治疗（如 blinatumomab）
• 或进入CAR‑T、双特异性抗体等临床试验

五、声明核心要点总结

1. MRD 为王：Ph⁻ALL 成人 CR1 期移植决策以MRD 状态为核心
2. 高危必移：MRD 阳性、高白细胞、不良核型、年龄≥40 岁等高危患者，CR1 期 allo‑HSCT 为标准治疗
3. 标危不常规移：MRD 持续阴性的标危患者，强化化疗可获良好长期生存
4. 供者与时机：优先全合供者，CR1 后巩固期尽快移植
5. 预处理个体化：年轻用 MAC，年长 / 体弱用 RIC