2019 年欧洲骨髓瘤网络(EMN)联合意大利动脉高压学会(SIIA)发布的共识,核心是通过基线风险分层、全程监测、分级干预,降低卡非佐米相关心脏不良事件(CVAEs),保障治疗安全。
一、共识背景与核心风险
卡非佐米(CFZ)是复发 / 难治性多发性骨髓瘤(MM)的标准治疗,但 CVAEs 发生率较高,是治疗中断的重要原因:
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高血压:全级别 12.2%,≥3 级 4.3%
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心力衰竭:全级别 4.1%,≥3 级 2.5%
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缺血性心脏病:全级别 1.8%,≥3 级 0.8%
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其他:心律失常、静脉血栓栓塞、呼吸困难(全级别 23.9%)
二、预防:基线评估与风险分层(治疗前)
1. 必做基线检查
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病史:心血管病史、高血压、心衰、冠心病、心律失常、糖尿病、吸烟、肥胖、既往心脏毒性治疗(蒽环类、放疗)
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体格:血压、心率、体重、颈静脉压、水肿
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实验室:肌钙蛋白(cTnI/T)、BNP/NT‑proBNP、肾功能、电解质、血糖、血脂
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器械:12 导联 ECG、超声心动图(含 LVEF、GLS);高危者加做心脏 MRI
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血压监测:24 小时动态血压(ABPM)/ 家庭血压(HBPM),筛查隐匿性高血压
2. 风险分层与干预
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低危:无心血管病史、无主要危险因素 → 常规预防
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中危:1‑2 个危险因素(高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、年龄 > 65 岁)→ 优化基础疾病,预防性使用ACEI/ARB、β 受体阻滞剂
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高危:既往心衰、冠心病、心律失常、LVEF<50%、BNP 升高 → 多学科(血液 + 心脏)评估,谨慎启动 CFZ,强化预防与监测
3. 基础疾病管理(治疗前达标)
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高血压:目标 < 130/80 mmHg,优先ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)
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心衰:优化利尿剂、ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂(MRA),LVEF≥50% 再启动
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冠心病:抗血小板、他汀,必要时血运重建
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心律失常:控制室率 / 节律,评估抗凝指征
三、监测:治疗中全程动态检测(治疗期间)
1. 血压监测(核心)
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每次 CFZ 输注前、输注中、输注后监测血压
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家庭血压:每日 2 次,记录数据
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目标:<130/80 mmHg;≥140/90 mmHg 启动 / 调整降压药
2. 心脏生物标志物
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BNP/NT‑proBNP:基线、每 1‑2 疗程、出现症状时检测;较基线升高≥2 倍提示心脏毒性风险
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肌钙蛋白:基线、出现胸痛 / 心衰症状时检测;升高提示心肌缺血 / 损伤
3. 心脏结构与功能
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超声心动图:基线、每 3 个月、出现症状 / BNP 升高时复查,重点关注LVEF、GLS、左室质量
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ECG:基线、每疗程、出现心悸 / 晕厥时检查
4. 症状监测(患者教育)
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警惕:呼吸困难、胸闷、胸痛、心悸、下肢水肿、夜间憋醒、头晕
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出现症状立即停药并急诊评估
四、治疗:CVAEs 分级处理(事件发生后)
1. 高血压(最常见)
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1‑2 级(140‑159/90‑99 或 160‑179/100‑109 mmHg):ACEI/ARB+β 受体阻滞剂 + CCB,控制后继续 CFZ
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≥3 级(≥180/110 mmHg):暂停 CFZ,静脉降压(硝普钠、硝酸甘油),目标 < 140/90 mmHg;稳定后减量重启,无效则停药
2. 心力衰竭
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疑似:立即停药,查 BNP、超声心动图
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1‑2 级:利尿剂、ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、MRA;优化后减量重启
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≥3 级(LVEF 下降、急性心衰):永久停药,按急性心衰抢救(利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药),心脏科长期管理
3. 缺血性心脏病 / 心肌梗死
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胸痛 / ECG 缺血改变:立即停药,查肌钙蛋白、冠脉造影
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心梗:按 STEMI/NSTEMI 处理(抗血小板、抗凝、血运重建),永久停用 CFZ
4. 心律失常
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房颤 / 室上速:控制室率(β 受体阻滞剂、胺碘酮),评估抗凝;频发 / 血流动力学不稳定停药
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室性心律失常:立即停药,心电监护,抗心律失常治疗,永久停药
5. 静脉血栓栓塞(VTE)
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预防:中高危者低分子肝素(LMWH)/ 阿司匹林,持续至 CFZ 结束后 3 个月
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治疗:确诊后停药,足量抗凝(LMWH 桥接华法林 / DOAC),至少 3‑6 个月
五、CFZ 剂量调整与停药原则
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≥3 级 CVAEs:立即停药,积极处理;恢复后减量重启(如 20→16 mg/m²),再发则永久停药
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2 级 CVAEs:对症处理,控制后继续原剂量,加强监测
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1 级 CVAEs:优化管理,不调整剂量
六、共识核心总结
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预防优先:基线全面评估,识别高危,优化基础疾病
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监测为王:血压 + BNP + 超声心动图 + 症状,全程动态
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分级干预:轻度优化管理,重度停药抢救,避免不可逆损伤
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多学科协作:血液科 + 心脏科共同决策,保障疗效与安全