2019 EBMT 共识：HLA 半相合供体淋巴细胞输注（haplo-DLI）临床应用

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一、核心背景与定位

• 适用场景：异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后血液系统恶性肿瘤复发、MRD 阳性，或用于降低复发风险。
• 核心机制：移植物抗白血病（GvL）效应，同时需平衡 ** 移植物抗宿主病（GvHD）** 风险。
• 共识定位：基于回顾性与小样本前瞻性研究证据，给出治疗性、抢先性、预防性三类应用的推荐与剂量、时机、安全性管理建议。

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二、三大临床应用场景与推荐

1. 治疗性 haplo-DLI（用于明确复发）

• 适用人群：haplo-HCT 后血液学复发（如 AML、ALL、MDS、CML、淋巴瘤、骨髓瘤）。
• 核心推荐
  • 优先用于无供者选择、无其他有效治疗的复发患者。
  • 联合方案：haplo-DLI + 去甲基化药物（如阿扎胞苷）/ 低剂量化疗，提升 GvL、降低 GvHD 风险。
  • 剂量：起始 CD3⁺细胞 1×10⁷/kg，无 GvHD 可逐步递增（最高至 1×10⁸/kg）。
  • 时机：复发确诊后尽快启动，尤其早期复发疗效更优。
   
• 疗效：AML/ALL 复发 CR 率约20%–40%，CML / 低级别淋巴瘤更高；MRD 阴性复发优于血液学复发。

2. 抢先性 haplo-DLI（用于 MRD 阳性 / 高复发风险）

• 适用人群：haplo-HCT 后MRD 阳性、分子生物学复发、供者嵌合率下降、高复发风险（如高危 AML、难治性疾病）。
• 核心推荐
  • 作为抢先干预，目标清除 MRD、阻止血液学复发。
  • 剂量：CD3⁺细胞 1×10⁷–3×10⁷/kg，分次输注更安全。
  • 时机：MRD 阳性后 4–8 周内启动，嵌合率下降时尽早干预。
  • 联合：可联合阿扎胞苷，提升 MRD 清除率、降低 GvHD。
   
• 疗效：抢先性应用复发率显著降低，长期生存率优于延迟干预。

3. 预防性 haplo-DLI（用于无复发证据的高危患者）

• 适用人群：极高复发风险（如移植前难治 / 复发、高危遗传学异常、MRD 未转阴）、无 GvHD、免疫重建良好患者。
• 核心推荐
  • 仅用于严格筛选的高危患者，不常规推荐。
  • 时机：移植后 3–6 个月，无急性 GvHD、嵌合率稳定。
  • 剂量：CD3⁺细胞 1×10⁷–2×10⁷/kg，单次或分次输注。
  • 安全性：GvHD 风险高于匹配供者 DLI（Ⅱ–Ⅳ 度 aGvHD 发生率约30%–60%），需严密监测。
   

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三、关键技术与安全性管理

1. 细胞剂量与输注策略

• CD3⁺细胞剂量
  • 治疗性：1×10⁷/kg 起始，无 GvHD 可递增至1×10⁸/kg。
  • 抢先 / 预防性：1×10⁷–3×10⁷/kg，分次输注（如分 2–3 次，间隔 2–4 周）更安全。
   
• 输注方式：新鲜未冻存淋巴细胞优先；冻存复苏后需保证细胞活力≥70%。

2. GvHD 预防与处理

• 预防：输注前1–3 天启动钙调磷酸酶抑制剂（环孢素 / 他克莫司）+ 短程激素，持续4–8 周。
• 处理：Ⅱ 度及以上 aGvHD 按标准方案激素冲击；难治性 GvHD 可加用芦可替尼、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。
• 特殊提示：haplo-DLI 的aGvHD 发生率高于匹配供者 DLI（约30%–60% vs 15%–30%），需更严密监测。

3. 特殊情况处理

• HLA 丢失复发：原供者 haplo-DLI 无效，推荐二次移植（不同单倍型亲缘供者或无关供者）。
• 移植失败 / 低嵌合：haplo-DLI 可用于促进供者嵌合，联合 ** 细胞因子（G-CSF）** 提升疗效。
• 感染管理：输注前排除活动性感染，输注后预防性抗感染（细菌、真菌、病毒），监测CMV、EBV。

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四、不同疾病的差异化推荐

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五、共识核心结论

1. haplo-DLI 安全有效：在 haplo-HCT 后复发 / MRD 管理中具有明确价值，可诱导持久缓解。
2. 分层应用：治疗性用于复发、抢先性用于 MRD / 高风险、预防性仅用于严格筛选的极高危患者。
3. 剂量与联合：低剂量起始、逐步递增，优先联合去甲基化药物 / 低剂量化疗，平衡 GvL 与 GvHD。
4. 安全性优先：haplo-DLI 的 GvHD 风险更高，需严密监测、规范预防与处理。