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免疫检查点抑制剂相关血液毒性处理的临床诊疗建议

作者:中华医学网发布时间:2026-02-23 20:14浏览:

一、核心原则与分级处置框架

 
ICIs 相关血液毒性虽发生率低(约 0.6%–3.6%),但可致命,需遵循分级处理、及时停药、激素为核心、联合二线免疫抑制、MDT 协作的原则。按 CTCAE 分级执行:
 
  • G1:继续 ICI,2–3 天复查血常规,密切观察。
  • G2:暂停 ICI;启动泼尼松 0.5–1 mg/kg/d口服,症状缓解后 **≥4 周 ** 逐步减量。
  • G3:暂停 ICI;住院,甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d静脉,无效时加二线免疫抑制剂;缓解后 **≥6 周 ** 缓慢减量。
  • G4永久停用 ICI甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d(必要时 1000 mg/d×3 d 冲击),联合二线免疫抑制,ICU 支持。
  • 特殊类型(再障、获得性血友病、TTP/HUS):无论分级,立即停药并启动专科方案。
 

二、诊断与鉴别要点

 
需先排除肿瘤进展、化疗骨髓抑制、感染、营养缺乏、肝肾功能异常等。核心检查:血常规 + 网织红细胞、骨髓象、自身抗体(Coombs、血小板相关抗体、ANA 等)、LDH / 胆红素、铁蛋白、维生素 B12 / 叶酸、病原学筛查
 

三、常见类型的靶向处理

 

1. 免疫性血小板减少症(ITP)

 
  • G1:继续 ICI,密切监测血小板。
  • G2:暂停 ICI;泼尼松 1 mg/kg/d,必要时加IVIG 1 g/kg快速升板。
  • G3/4:永久停药;甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d+IVIG;激素 / IVIG 无效时,加利妥昔单抗 375 mg/m² 每周 ×4TPO-RA(艾曲波帕 / 罗米司亭);仍难治可考虑环孢素 A 或脾切除(罕见)。
  • 再挑战:3–4 级一般不建议;肿瘤获益巨大且无替代方案时,需血小板稳定 > 100×10⁹/L、激素已停用或低剂量维持,再慎重讨论。
 

2. 中性粒细胞减少症

 
  • 所有 G3/4:暂停 ICI;甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d+G-CSF;发热者立即留取病原学,经验性抗感染;2 周未恢复者启动真菌预防。
  • 激素难治:加用霉酚酸酯、环孢素 A 或 ATG;骨髓造血低下者优先环孢素 A,骨髓正常者可考虑大剂量 IVIG。
 

3. 自身免疫性溶血性贫血(AIHA)

 
  • 诊断:Coombs 阳性、网织红细胞升高、间接胆红素与 LDH 升高。
  • 处置:G1 可继续 ICI 并监测;G2 + 暂停 ICI,泼尼松 1–2 mg/kg/d;G3/4 永久停药,甲泼尼龙 1–2 mg/kg/d,联合 IVIG;激素无效时用利妥昔单抗;严重者行血浆置换;输血需37℃交叉配血,全程保温。
  • 冷凝集素综合征:避免冷刺激,激素疗效有限,首选利妥昔单抗,严重者血浆置换。
 

4. 再生障碍性贫血(AA)

 
  • 处置无论级别立即停药;不推荐糖皮质激素;一线为ATG + 环孢素 A,联合造血生长因子;必要时考虑环磷酰胺或造血干细胞移植。
  • 纯红再障:血液科会诊;予免疫抑制(激素 ± 环孢素 A)+IVIG,酌情加促红素。
 

5. 罕见致命性类型

 
  • 获得性血友病:无论级别停药;G1 即予激素 + 凝血因子支持;G2 加用凝血因子替代 ± 利妥昔单抗 ± 环磷酰胺;G3/4 进展者加环孢素或其他免疫抑制剂。
  • TTP:立即停药;优先血浆置换(不应等待 ADAMTS13 结果),联合甲泼尼龙 1 g/d×3 d,尽早加利妥昔单抗;按需输注红细胞 / 血小板。
  • HUS:停药;排除 STEC 感染;标准治疗为依库珠单抗,辅以激素 ± 血浆置换,加强肾支持。
 

四、监测与随访

 
  • 治疗前:血常规、网织红细胞、自身抗体、肝肾功能、铁蛋白、维生素 B12 / 叶酸作为基线。
  • 治疗期间:每周期前复查血常规;出现异常后2–3 天复查,直至恢复稳定;激素治疗期间监测血糖、电解质、感染征象。
  • 激素减量:症状缓解且指标恢复至≤G1 后开始,每周减 10%–20%,总疗程≥4–6 周,严重毒性需≥6–8 周,避免快速减量复发。
 

五、关键提醒

 
  1. 时机:出现症状后5 天内启动激素,预后更佳。
  2. 感染防控:激素 / 免疫抑制期间,及时抗感染,G3/4 中性粒细胞减少需覆盖真菌。
  3. MDT:G3/4 或特殊类型(AA、TTP、血友病),立即请血液科会诊。
  4. 再挑战:仅在肿瘤获益显著、无替代方案且毒性完全控制(≤G1,激素≤10 mg/d)时,由 MDT 评估后慎重进行。