中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019 版)核心要点
《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019 版)》由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、肿瘤支持治疗专业委员会联合制定,2019 年发布于《中国肿瘤临床》,2020 年 1 月正式刊发,是国内 CIT 规范化诊疗的核心依据。
一、核心定义与流行病学
1. 定义
化疗相关性血小板减少症(CIT):抗肿瘤化疗药物抑制骨髓巨核细胞,致外周血血小板计数<100×10⁹/L的常见血液学毒性。
2. 流行病学
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发生率与化疗方案、肿瘤类型相关:含吉西他滨、铂类、蒽环类、紫杉类方案风险高。
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单药顺铂 / 吉西他滨 Ⅲ~Ⅳ 级 CIT 发生率约4%;吉西他滨 + 铂类联合方案可达37%;肉瘤联合化疗 CIT 发生率可至79%。
二、CIT 发生机制
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生成减少:化疗抑制造血干细胞、巨核系祖细胞增殖与成熟,血小板生成不足。
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破坏增加:部分药物(如奥沙利铂)诱发免疫性血小板破坏。
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分布异常:化疗致脾大、门脉高压,血小板滞留脾脏。
三、诊断与分级
1. 诊断标准(需同时满足)
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血小板<100×10⁹/L;
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有明确致血小板减少的化疗用药史,停药后可恢复;
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排除其他病因(再障、白血病、ITP、骨髓侵犯、脾亢等);
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排除非化疗药物、EDTA 假性血小板减少;
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可伴出血倾向,再用药可复发。
2. 分级(CTCAE 5.0)
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级别 |
血小板计数(×10⁹/L) |
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1 级 |
<正常值下限~75 |
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2 级 |
<75~50 |
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3 级 |
<50~25 |
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4 级 |
<25 |
3. 危险因素
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患者因素:体力差、重度营养不良、肝硬化 / 脾亢、出血史、基线血小板低;
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肿瘤因素:血液肿瘤、骨髓浸润、肿瘤性脾亢、DIC;
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治疗因素:联合化疗、多周期、靶向 / 放疗叠加。
四、治疗原则与方案
1. 治疗目标
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提升血小板最低值、缩短减少持续时间、降低出血风险;
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减少化疗减量 / 延迟,保障抗肿瘤治疗强度。
2. 治疗前评估
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病因评估:区分生成不足、破坏增加、分布异常;
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出血风险评估:采用修订 WHO 出血分级(0~4 级)。
3. 核心治疗措施
(1)血小板输注(快速有效)
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指征:
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WHO 2 级及以上出血;
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预防性输注:白血病 / 实体瘤 **≤10×10⁹/L**;高出血风险肿瘤(黑色素瘤、膀胱癌等)可放宽;
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手术 / 侵入性操作:颅脑手术≥100×10⁹/L;一般手术≥40~50×10⁹/L;骨穿 / 拔管≥20×10⁹/L。
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注意:多次输注易致无效输注、免疫反应。
(2)促血小板生长因子(CFDA 批准)
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重组人血小板生成素(rhTPO)
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适用:化疗后血小板降低,缩短持续时间、减少输注;
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用法:化疗结束后6~24h开始,300U/(kg·d) 皮下注射,连用7~10 天;血小板≥100×10⁹/L停药。
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重组人白介素 - 11(rhIL-11)及衍生物
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适用:同上;
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用法:25~50μg/(kg·d) 皮下注射,连用7~10 天;注意水钠潴留、房颤等不良反应。
五、预防策略
1. 一级预防(尚无充分循证,不常规推荐)
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仅用于极高危患者(多周期、联合强骨髓抑制方案、既往严重 CIT),化疗后早期用促血小板药物。
2. 二级预防(推荐)
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指征:上周期 **≥3 级 CIT**;或2 级 CIT伴出血高风险因素;
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方案:本周期化疗后1~2 天启动 rhTPO/rhIL-11,至血小板度过低谷。
六、临床处理流程(核心)
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确诊 CIT→评估出血风险 + 血小板计数;
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≥4 级(<25×10⁹/L) 或2 级以上出血:立即输注血小板 + 促血小板药物;
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3 级(25~50×10⁹/L):启动促血小板药物,密切监测;
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1~2 级:观察 + 对症,必要时预防用药;
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血小板恢复后,评估是否调整化疗剂量 / 方案。
七、关键临床要点
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停药 / 减量阈值:血小板<50×10⁹/L伴出血倾向,或<25×10⁹/L(无论出血),需暂停化疗。
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药物选择:rhTPO 起效更快、不良反应更少,优先推荐;rhIL-11 需警惕心脏 / 液体潴留风险。
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监测:化疗后每周 2~3 次血常规,血小板<50×10⁹/L每日监测。