2021 年英国组织相容性与免疫遗传学学会(BSHI)发布的《造血祖细胞移植 HLA 配型与供体选择指南》,核心是优先高分辨全合、严控错配位点、兼顾细胞剂量与供体类型,并按亲缘、非亲缘、脐带血(UCB)、单倍体分别给出分级推荐。
一、HLA 分型核心要求(Grade 1A/1B)
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必检位点:患者与供体均需做高分辨分型:HLA-A、-B、-C(至少外显子 2/3)、-DRB1、-DQB1(至少外显子 2);建议加做DPB1。
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复核要求:移植前必须用独立样本二次确认 HLA 型别。
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非亲缘供体检索:患者先完成高分辨分型再启动检索;同步告知临床 urgency。
二、亲缘供体(HLA 相合 / 单倍体)选择
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全合亲缘供体(首选)
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优先同胞全合(10/10 高分辨 A/B/C/DRB1/DQB1),无错配最优。
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次选父母 / 子女全合(少见)。
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单倍体相合供体(半相合)
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适用:无全合亲缘 / 非亲缘供体。
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配型:单倍体遗传,允许5/10 或 6/12错配。
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错配偏好:优先宿主抗移植物(HVG)错配,优于双向 / 移植物抗宿主(GVH)错配。
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附加:评估CMV 状态、年龄、健康、细胞剂量。
三、非亲缘成人供体(PBSC / 骨髓)选择(核心优先级)
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最优:10/10 高分辨全合(A/B/C/DRB1/DQB1)
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优先选择10/10 全合,显著降低 TRM、提高无病生存。
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次优:单一位点错配(1 个)
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无 10/10 时,接受A/B/C/DRB1/DQB1 中 1 个错配;优先 DQB1 错配。
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避免:抗原识别域(ARD)内氨基酸错配。
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DPB1 考量(Grade 2C)
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多供体匹配度相当时,最小化 DPB1 非许可错配。
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其他因素:CMV、年龄、性别、ABO、细胞剂量、供体健康。
四、脐带血(UCB)选择(单份 / 双份)
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HLA 匹配阈值
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成人:≥4/8(A/B/C/DRB1);儿童 / 非恶性病:≥5/8。
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双份 UCB:不要求份间 HLA 匹配。
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细胞剂量(硬指标)
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单份:TNC>3×10⁷/kg;CD34⁺≥1.5×10⁵/kg。
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非恶性 / 骨髓衰竭 /<6/8 匹配:TNC>5×10⁷/kg。
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双份:总TNC>3.5×10⁷/kg,每份 **≥1.5×10⁷/kg**、CD34⁺≥1×10⁵/kg。
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其他:优先高 HLA 匹配 + 足量细胞;避免 ** 红细胞压积>40%** 的 UCB。
五、供体类型优先级(临床决策路径)
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首选:同胞 10/10 全合(亲缘)。
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次选:非亲缘 10/10 全合(PBSC / 骨髓)。
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第三:非亲缘单一位点错配(优先 DQB1)。
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第四:单倍体相合亲缘供体。
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第五:UCB(单份 / 双份,满足匹配 + 剂量)。
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提示:无全合供体时,尽早启动单倍体 / UCB 备选。
六、关键附加推荐
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HLA 抗体:植入失败、再障、多次输血者,筛查HLA 供体特异性抗体(DSA)。
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ABO 血型:主 / 次侧不合可移植,需减白 / 去红细胞 / 血浆置换处理。
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CMV:供受者 CMV 匹配优先;不匹配时加强预防。
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年龄:非亲缘供体18–55 岁;亲缘可适当放宽。
七、GRADE 分级要点(摘要)
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1A:HLA-A/B/C/DRB1/DQB1 高分辨、二次复核、非亲缘先高分辨分型、UCB 高分辨 DRB1。
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1B:告知检索 urgency、UCB 高分辨 A/B/C/DQB1、UCB 剂量阈值。
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2C:DPB1 最小化非许可错配、单倍体优先 HVG 错配。