儿童朗格罕细胞组织细胞增生症诊疗规范（2021 年版）核心要点

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一、疾病概述

• 定义：髓系来源的炎性肿瘤性疾病，以CD1a/CD207 阳性朗格罕细胞肉芽肿浸润为特征，可累及全身多器官国家卫健委。
• 发病机制：MAPK 通路异常激活（约 85% 患儿），BRAF V600E 突变最常见（约 60%）国家卫健委。
• 临床异质性：从自限性皮疹 / 单骨破坏到危及生命的多器官衰竭国家卫健委。

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二、诊断标准（金标准：病理 + 免疫组化）

1. 临床表现（多系统受累）

• 骨骼（最常见，>70%）：扁平骨（颅骨、椎骨、下颌骨）溶骨性破坏，疼痛、肿胀、病理性骨折国家卫健委。
• 皮肤：脂溢样 / 湿疹样皮疹、结节、溃疡，好发于头皮、躯干、皱褶处国家卫健委。
• 肺：咳嗽、气促、气胸，高分辨 CT 见囊腔 / 结节国家卫健委。
• 中枢 / 垂体：尿崩症、生长迟缓、视力 / 听力异常、共济失调国家卫健委。
• 其他：肝脾大、淋巴结肿大、发热、贫血、耳漏、慢性腹泻国家卫健委。

2. 辅助检查

• 实验室：血常规（贫血 / 血细胞减少）、肝肾功能、电解质、尿渗透压、铁蛋白、sCD25、骨髓穿刺 + 活检（CD1a/CD207）、BRAF V600E 检测国家卫健委。
• 影像：全身骨骼 X 线、胸部 HRCT、头颅 / 垂体 MRI、腹部超声、骨扫描、PET‑CT（评估活动性）国家卫健委。
• 病理：活检见朗格罕细胞浸润，免疫组化 CD1a 和 / 或 CD207 阳性为确诊金标准；电镜见 Birbeck 颗粒可确诊国家卫健委。

3. 诊断流程

4. 鉴别诊断

• 皮肤：湿疹、脂溢性皮炎、幼年黄色肉芽肿国家卫健委。
• 骨骼：尤文肉瘤、骨肉瘤、慢性中耳炎 / 乳突炎国家卫健委。
• 肺部：间质性肺炎、粟粒性肺结核、结节病国家卫健委。
• 内分泌：中枢生殖细胞瘤、垂体其他病变国家卫健委。

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三、疾病分组（治疗分层依据）

1. 按受累器官

• 单系统（SS‑LCH）：仅 1 个器官受累（骨、皮肤、肺、淋巴结等）国家卫健委。
• 多系统（MS‑LCH）：≥2 个器官受累国家卫健委。

2. 按危险器官（RO）

• 危险器官（RO+）：造血、脾、肝受累（满足以下任一项）国家卫健委：
  • 造血：Hb<100g/L（婴儿 < 90g/L）、WBC<4.0×10⁹/L、PLT<100×10⁹/L（≥2 项）；骨髓 CD1a/CD207 阳性。
  • 脾：左肋下 > 2cm。
  • 肝：右肋下 > 3cm，伴低白蛋白（<25g/L）或肝功能异常。
   
• 非危险器官（RO‑）：无上述器官受累国家卫健委。

3. 临床分组

• 低危组：SS‑LCH（RO‑）、MS‑LCH（RO‑）国家卫健委。
• 高危组：MS‑LCH（RO+）国家卫健委。

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四、治疗原则与方案（分层治疗）

1. 治疗原则

• 按分组 / 危险分层制定方案；定期评估、动态调整；预防感染；长期随访、管理后遗症国家卫健委。

2. 一线方案（LCH‑III 为主）

（1）单系统低危（SS‑RO‑）

• 单纯皮肤 / 单骨（非中枢危险部位）：观察 / 局部治疗（皮损外用激素、骨病灶刮除 / 注射激素）；每 3 个月评估，进展则转全身化疗国家卫健委。
• 脊柱单骨 / 中枢危险部位：立即全身化疗（同 MS‑LCH）国家卫健委。

（2）多系统（MS‑LCH，RO±）

• 诱导治疗 1（6 周）：
  • 长春花碱（VBL）：6mg/m²，静注，qw×6。
  • 泼尼松（Pred）：40mg/(m²・d)，口服，4 周足量→2 周减停。
   
• 诱导治疗 2（6 周）：
  • VBL 同前；Pred：40mg/(m²・d)，口服，每周 3 天 ×6 周。
   
• 维持治疗（至总疗程 12 个月）：
  • VBL：6mg/m²，静注，每 2 周 1 次；Pred：40mg/(m²・d)，每周 3 天。
  • 每 12 周评估，完全缓解（CR）则继续；部分缓解（PR）/ 进展（PD）换二线国家卫健委。
   

3. 二线 / 挽救治疗（复发 / 难治）

• 小剂量阿糖胞苷 + VBL + 激素。
• 克拉屈滨 + 大剂量阿糖胞苷（高危难治）。
• 靶向治疗：BRAF 抑制剂（维莫非尼，用于 BRAF V600E 突变）、MEK 抑制剂国家卫健委。
• 造血干细胞移植：极高危 / 多线失败国家卫健委。

4. 支持治疗

• 感染预防 / 治疗、输血、营养支持、内分泌替代（尿崩症用去氨加压素）、骨科 / 眼科 / 耳鼻喉科多学科协作国家卫健委。

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五、评估与随访

1. 治疗中评估

• 诱导期：每 6 周 1 次；维持期：每 12 周 1 次国家卫健委。
• 评估内容：症状、体格、血常规、生化、影像（骨骼 X 线、胸部 CT、头颅 MRI）、骨髓（必要时）国家卫健委。
• 疗效判定：CR、PR、SD、PD国家卫健委。

2. 长期随访（≥5 年，终身监测后遗症）

• 前 2 年：每 3‑6 个月 1 次；2‑5 年：每年 1 次；5 年后：每 1‑2 年 1 次国家卫健委。
• 监测重点：复发、内分泌异常（尿崩、生长迟缓、性腺功能低下）、肺功能、骨骼畸形、听力 / 视力、神经系统后遗症、第二肿瘤风险国家卫健委。

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六、预后

• 低危组（SS‑RO‑/MS‑RO‑）：5 年生存率 > 95%国家卫健委。
• 高危组（MS‑RO+）：生存率 70%‑90%，与早期治疗反应、危险器官受累程度相关国家卫健委。
• 常见后遗症：尿崩症、生长迟缓、听力损失、肺纤维化、骨骼畸形、认知障碍国家卫健委。