2021 EBMT/JACIE/EHA最佳实践建议：接受CAR-T细胞治疗的成人和儿

一、患者筛选与评估

• 多学科团队（MDT）评估：含细胞治疗、血液 / 肿瘤专家，评估病史、体能、产品耐受性。
• 核心入排标准：
  表格

  标准	推荐意见	备注
  年龄	无上限，以体能为准	婴儿 / 幼儿单采细胞量可能受限
  体能状态	ECOG＜2、Karnofsky/Lansky＞60%	体能差者 OS/PFS 显著降低
  预期寿命	＞6-8 周	需权衡风险获益
  肿瘤负荷	高负荷需风险获益评估	B-ALL/LBCL 高负荷增加失败与毒性风险
  既往治疗	allo-HCT 非禁忌；靶向治疗后需排除抗原阴性逃逸	blinatumomab 可能降低抗 CD19 CAR-T 疗效
  感染	活动性细菌 / 真菌 / 病毒感染需控制后再启动	新冠阳性需延迟；潜伏感染如 HIV 需个体化评估
  免疫抑制	全身免疫抑制为相对禁忌	局部激素可接受

   

二、单采与产品管理

• 单采要求：遵循欧盟组织细胞指令；新鲜单采 2-8℃运输，诺华可接受 30 月内冻存起始材料。
• 质控：单采前 30 天完成感染标志物检测；推荐 ALC≥0.2×10⁹/L，低 ALC 亦可尝试。
• 桥接治疗：单采至输注前 4-6 周，以降低肿瘤负荷、提升疗效并减少毒性，可选化疗、放疗等，需注意对淋巴细胞影响。

三、输注前准备与预处理

• 预处理方案：推荐氟达拉滨 + 环磷酰胺，输注前 1 周给予，至少休息 2 天。
• 输注环境：具备 ICU 与神经科支持能力的认证中心；输注后住院≥14 天。

四、毒性管理（核心重点）

1. 细胞因子释放综合征（CRS）
   • 分级与干预：
     表格

     分级	表现	干预
     1-2 级	低热、乏力	支持治疗，密切监测
     3 级	高热、低血压、低氧	托珠单抗 ± 皮质类固醇
     4-5 级	危及生命的器官功能障碍	托珠单抗 + 高剂量激素，ICU 支持

      
   • 预防：高肿瘤负荷患者可预防性使用托珠单抗。
    
2. 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
   • 监测：输注后每日评估意识、语言、运动功能。
   • 干预：≥2 级考虑激素；≥3 级需 ICU 监护，控制颅内压，避免使用 IL-6 抑制剂。
    
3. 其他毒性
   • 心血管：10%-20% 患者出现并发症，重点监测低血压、心律失常，必要时血管活性药物支持。
   • 血液学：长期血细胞减少需输血、G-CSF 支持；警惕感染与出血。
   • 感染：预防性使用 SMZ-TMP（肺孢子菌）、氟康唑（真菌）；低 IgG 者予免疫球蛋白替代。
    

五、输注与长期随访

• 输注流程：产品放行后按计划输注；儿童可考虑分次输注以降低毒性。
• 长期随访：
  1. 输注后 1、3、6、12 月及每年随访至 15 年（EMA 要求）。
  2. 监测：CAR-T 扩增动力学、微小残留病、免疫重建、迟发毒性（如第二肿瘤）。
  3. 免疫重建：儿童常规免疫球蛋白替代；成人严重 / 反复感染 + 低 IgG（＜4g/L）时考虑替代。
   

六、特殊人群与监管

• 儿童：免疫重建不成熟，需加强感染预防与免疫支持；分次输注可降低重度 CRS/ICANS 风险。
• 老年：体能评估优先，注意心肾肺功能与药物相互作用。
• 监管：通过 EBMT 登记系统进行上市后安全监测；GoCART 联盟协调欧盟标准。

七、核心执行要点

1. 全程 MDT 协作，确保快速识别并处理毒性。
2. 严格遵循单采、制备、输注的冷链与质控流程。
3. CRS/ICANS 分层管理，托珠单抗与激素合理联用。
4. 长期随访聚焦疗效、免疫重建与迟发风险。