2022 AAAAI《继发性低丙种球蛋白血症（SHG）诊断与管理实践指南》由美国过敏、哮喘和免疫学会发布，核心是区分原发性与继发性低丙球、明确 SHG 分层标准与多场景诊疗路径，强调个体化评估与感染防控优先、免疫球蛋白替代治疗（IgRT）谨慎启动AAAAI。以下为结构化要点提炼：
一、核心定义与鉴别
-
SHG 定义：因后天因素（药物 / 疾病）导致抗体生成减少或丢失过多，致血清免疫球蛋白（尤其 IgG）降低；区别于先天性原发性免疫缺陷（PI）AAAAI。
-
鉴别关键：用药史（如 B 细胞靶向药、激素、化疗）、基础病（自身免疫病、血液肿瘤、蛋白丢失综合征、移植后）、发病年龄（成人多见）、家族史（多阴性）、B 细胞功能与数量动态变化（多可随诱因去除恢复）AAAAI。
二、诊断流程与分层
-
筛查时机
-
诊断 SHG 相关疾病时；启动免疫抑制治疗前（尤其 B 细胞靶向药）；出现反复 / 严重感染时AAAAI。
-
核心检测
-
定量 IgG、IgA、IgM；外周 B 细胞亚群（CD19/CD20）；疫苗应答（如肺炎球菌）；排除蛋白丢失（尿蛋白、粪 α1 抗胰蛋白酶）AAAAI。
-
IgG 分层（成人，mg/dL）
|
分级 |
IgG 水平 |
临床意义 |
|
轻度 |
400-699 |
感染风险轻度升高，多监测 |
|
中度 |
300-399 |
感染风险明显升高，加强防控 |
|
重度 |
＜300 |
高风险，考虑 IgRT |
|
极重度 |
＜150 |
立即启动 IgRT（参照 PI 标准） |
|
注：实体器官移植（SOT）与血液肿瘤人群常用 400mg/dL 作为干预阈值。 |
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|
三、常见病因与风险人群
-
药物相关：B 细胞靶向药（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗）、激素、化疗、CAR-T 治疗后、FcRn 抑制剂等AAAAI。
-
疾病相关
-
自身免疫病（RA、SLE、MS、血管炎）；血液肿瘤（CLL、MM）；移植后（SOT/HSCT）；蛋白丢失（肾病综合征、肠病）；肺部疾病（COPD、CF 急性加重）AAAAI。
四、分层管理策略
-
诱因控制（首选）
-
停用 / 减量可疑药物（如非必需 B 细胞靶向药）；治疗基础病（如肾病综合征、肠病）；减少蛋白丢失（如 TPE 频率）AAAAI。
-
感染防控（核心）
-
监测：发热、呼吸道 / 泌尿系统感染、败血症；疫苗：每年流感、PCV13+PPSV23（间隔≥8 周）、新冠疫苗（IgG>400mg/dL 时接种）；抗菌预防：反复感染时用青霉素类 / 大环内酯类，真菌 / 病毒高危者加用相应预防AAAAI。
-
IgRT 启动指征（需同时满足）
-
IgG＜400mg/dL（SOT / 血液肿瘤）或＜300mg/dL（其他人群）；伴≥1 次危及生命感染或 6 个月内≥2 次需静脉抗生素的严重感染；诱因无法去除或持续低 IgG 且无免疫恢复迹象AAAAI。
-
IgRT 方案
-
静脉（IVIG）：初始 1-2g/kg 负荷，维持 0.4-0.6g/kg/ 月，目标 IgG 谷值＞700mg/dL；皮下（SCIG）：等效剂量分周注射，适用于 IVIG 不耐受者；疗程：至免疫功能恢复或终身（如慢性诱因）AAAAI。
五、特殊人群处理要点
-
B 细胞靶向治疗后
-
治疗前筛查 IgG；治疗后每 3-6 个月监测至 B 细胞恢复（CD19+＞0.05×10⁹/L）；IgG＜400mg/dL + 感染史启动 IgRTAAAAI。
-
CAR-T 治疗后
-
持续低 IgG + 感染风险高者，参照 PI/SOT 标准启动 IgRT；监测 B 细胞重建与疫苗应答AAAAI。
-
实体器官移植（SOT）
-
肺 / 心 / 肾移植：IgG＜400mg/dL + 反复感染启动 IgRT；肾移植合并肾病综合征需同时控制蛋白尿AAAAI。
-
自身免疫病
-
区分疾病本身与药物导致的 SHG；优先调整免疫抑制剂，IgRT 仅用于持续低 IgG + 难治性感染AAAAI。
六、监测与预后
-
监测频率：稳定期每 6-12 个月复查 Ig 与 B 细胞；调整治疗或感染加重时每 1-3 个月监测AAAAI。
-
停药指征：诱因去除后 IgG 恢复＞700mg/dL、B 细胞重建、疫苗应答正常，可逐步减量至停药AAAAI。
-
预后：多数药物相关 SHG 在停药后 6-12 个月恢复；慢性基础病（如 CLL、终末期肾病）相关 SHG 可能需长期 IgRTAAAAI。
七、未解决问题与建议
-
缺乏 IgRT 在 CAR-T/SOT 人群的 RCT 证据；需探索 SCIG 与 IVIG 的等效性；需明确低 IgG 持续多久启动替代治疗更优AAAAI。
-
建议多学科协作（免疫科 + 专科），个体化评估，避免过度治疗或延误干预AAAAI。2022 AAAAI《继发性低丙种球蛋白血症（SHG）诊断与管理实践指南》由美国过敏、哮喘和免疫学会发布，核心是区分原发性与继发性低丙球、明确 SHG 分层标准与多场景诊疗路径，强调个体化评估与感染防控优先、免疫球蛋白替代治疗（IgRT）谨慎启动AAAAI。以下为结构化要点提炼：
一、核心定义与鉴别
-
SHG 定义：因后天因素（药物 / 疾病）导致抗体生成减少或丢失过多，致血清免疫球蛋白（尤其 IgG）降低；区别于先天性原发性免疫缺陷（PI）AAAAI。
-
鉴别关键：用药史（如 B 细胞靶向药、激素、化疗）、基础病（自身免疫病、血液肿瘤、蛋白丢失综合征、移植后）、发病年龄（成人多见）、家族史（多阴性）、B 细胞功能与数量动态变化（多可随诱因去除恢复）AAAAI。
二、诊断流程与分层
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筛查时机
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诊断 SHG 相关疾病时；启动免疫抑制治疗前（尤其 B 细胞靶向药）；出现反复 / 严重感染时AAAAI。
-
核心检测
-
定量 IgG、IgA、IgM；外周 B 细胞亚群（CD19/CD20）；疫苗应答（如肺炎球菌）；排除蛋白丢失（尿蛋白、粪 α1 抗胰蛋白酶）AAAAI。
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IgG 分层（成人，mg/dL）
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分级 |
IgG 水平 |
临床意义 |
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轻度 |
400-699 |
感染风险轻度升高，多监测 |
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中度 |
300-399 |
感染风险明显升高，加强防控 |
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重度 |
＜300 |
高风险，考虑 IgRT |
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极重度 |
＜150 |
立即启动 IgRT（参照 PI 标准） |
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注：实体器官移植（SOT）与血液肿瘤人群常用 400mg/dL 作为干预阈值。 |
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三、常见病因与风险人群
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药物相关：B 细胞靶向药（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗）、激素、化疗、CAR-T 治疗后、FcRn 抑制剂等AAAAI。
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疾病相关
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自身免疫病（RA、SLE、MS、血管炎）；血液肿瘤（CLL、MM）；移植后（SOT/HSCT）；蛋白丢失（肾病综合征、肠病）；肺部疾病（COPD、CF 急性加重）AAAAI。
四、分层管理策略
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诱因控制（首选）
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停用 / 减量可疑药物（如非必需 B 细胞靶向药）；治疗基础病（如肾病综合征、肠病）；减少蛋白丢失（如 TPE 频率）AAAAI。
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感染防控（核心）
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监测：发热、呼吸道 / 泌尿系统感染、败血症；疫苗：每年流感、PCV13+PPSV23（间隔≥8 周）、新冠疫苗（IgG>400mg/dL 时接种）；抗菌预防：反复感染时用青霉素类 / 大环内酯类，真菌 / 病毒高危者加用相应预防AAAAI。
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IgRT 启动指征（需同时满足）
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IgG＜400mg/dL（SOT / 血液肿瘤）或＜300mg/dL（其他人群）；伴≥1 次危及生命感染或 6 个月内≥2 次需静脉抗生素的严重感染；诱因无法去除或持续低 IgG 且无免疫恢复迹象AAAAI。
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IgRT 方案
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静脉（IVIG）：初始 1-2g/kg 负荷，维持 0.4-0.6g/kg/ 月，目标 IgG 谷值＞700mg/dL；皮下（SCIG）：等效剂量分周注射，适用于 IVIG 不耐受者；疗程：至免疫功能恢复或终身（如慢性诱因）AAAAI。
五、特殊人群处理要点
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B 细胞靶向治疗后
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治疗前筛查 IgG；治疗后每 3-6 个月监测至 B 细胞恢复（CD19+＞0.05×10⁹/L）；IgG＜400mg/dL + 感染史启动 IgRTAAAAI。
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CAR-T 治疗后
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持续低 IgG + 感染风险高者，参照 PI/SOT 标准启动 IgRT；监测 B 细胞重建与疫苗应答AAAAI。
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实体器官移植（SOT）
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肺 / 心 / 肾移植：IgG＜400mg/dL + 反复感染启动 IgRT；肾移植合并肾病综合征需同时控制蛋白尿AAAAI。
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自身免疫病
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区分疾病本身与药物导致的 SHG；优先调整免疫抑制剂，IgRT 仅用于持续低 IgG + 难治性感染AAAAI。
六、监测与预后
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监测频率：稳定期每 6-12 个月复查 Ig 与 B 细胞；调整治疗或感染加重时每 1-3 个月监测AAAAI。
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停药指征：诱因去除后 IgG 恢复＞700mg/dL、B 细胞重建、疫苗应答正常，可逐步减量至停药AAAAI。
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预后：多数药物相关 SHG 在停药后 6-12 个月恢复；慢性基础病（如 CLL、终末期肾病）相关 SHG 可能需长期 IgRTAAAAI。
七、未解决问题与建议
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缺乏 IgRT 在 CAR-T/SOT 人群的 RCT 证据；需探索 SCIG 与 IVIG 的等效性；需明确低 IgG 持续多久启动替代治疗更优AAAAI。
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建议多学科协作（免疫科 + 专科），个体化评估，避免过度治疗或延误干预AAAAI。