2022 ICC 国际共识：骨髓增生异常综合征（MDS）及其相关实体分类（核心解读）

一、共识核心定位与框架升级

1. 核心定位

2. 整体框架：从 “单一形态” 到 “克隆谱系 + 分子分型”

1. 前驱克隆病变：CCUS（意义未明克隆性血细胞减少）；
2. 原发性 MDS：按 “分子定义亚型 + 形态学亚型” 分层；
3. MDS/AML 交界实体：原始细胞 10%~19% 的交界性肿瘤；
4. 相关重叠实体：MDS / 骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）、治疗相关 MDS（t-MDS）、种系 / 儿童相关 MDS。

3. 与 WHO 2016 核心差异（临床必知）

二、MDS 诊断核心标准（ICC 2022 金标准）

1. 基本诊断要件（缺一不可）

• 持续性不明原因血细胞减少：≥1 系血细胞减少持续≥6 个月（除外营养、免疫、感染、中毒等继发因素）；
• 克隆性证据：满足以下任意 1 项即可确诊 MDS（替代既往 “必须病态造血”）：
  1. 骨髓形态学病态造血（≥1 系≥10% 病态细胞）；
  2. MDS 定义性分子异常：SF3B1 突变、TP53 双等位 / 多打击突变、del (5q)、-7/del (7q)、复杂核型（≥3 种异常）；
  3. 其他克隆性异常（如 ASXL1、RUNX1 等突变）+ 形态学病态造血。
   

2. 关键诊断边界调整

• 取消 “单纯细胞遗传学异常诊 MDS”：除 del (5q)/-7/del (7q)/ 复杂核型外，仅携带其他细胞遗传学异常但无病态造血 / 基因突变者，归为CCUS，不再诊 MDS；
• 基因直接定诊断：血细胞减少患者检出SF3B1 突变或TP53 多打击突变，无论病态造血比例，直接确诊对应分子亚型 MDS，无需形态学佐证。

三、ICC 2022 MDS 完整分型体系（7 大核心亚型）

（一）分子定义型 MDS（3 个独立亚型，优先级最高）

1. MDS 伴 SF3B1 突变（MDS-SF3B1）

• 核心定义：血细胞减少 +SF3B1 突变（任意等位基因频率），原始细胞 < 5%，无其他 MDS 定义性基因异常；
• 形态学特征：环形铁粒幼红细胞（RS）≥5%（无突变时 RS 不再作为独立分型依据），多为单系 / 双系病态造血；
• 临床意义：低危亚型，中位生存期长，对铁螯合、来那度胺反应好，极少进展为 AML；
• 关键更新：取消既往 “MDS 伴环形铁粒幼红细胞（MDS-RS）” 分型，统一归为此亚型，无 SF3B1 突变者即使 RS 增多，归为 MDS-NOS。

2. MDS 伴 TP53 突变（MDS-TP53）

• 核心定义：血细胞减少 +TP53 双等位异常（突变 + 缺失、双突变、复杂核型伴 TP53 突变），单打击 TP53 突变归为 MDS-NOS；
• 临床特征：极高危亚型，常伴复杂核型、多系病态造血，原始细胞易升高，化疗 / 常规去甲基化治疗（HMA）耐药，进展 AML 快，生存期短；
• 关键更新：独立为分子亚型，强调多打击（multi-hit） 为诊断要件，区别于单突变，直接指导移植决策。

3. MDS 伴 del (5q)（MDS-5q）

• 核心定义：血细胞减少 +单独 del (5q)（或伴 1 个其他细胞遗传学异常，除外 - 7/del (7q)），原始细胞 < 5%；
• 临床特征：低危亚型，女性多见，血小板正常 / 升高，贫血显著，对来那度胺高度敏感，输血缓解率高；
• 排除标准：伴 TP53 突变、原始细胞≥5%、复杂核型者，排除此亚型，归为高危 MDS。

（二）形态学定义型 MDS（MDS-NOS，3 个亚型，无上述分子异常）

• 外周血（PB）原始细胞：<2% 为低原始细胞，≥2% 为高原始细胞；
• 骨髓（BM）原始细胞：<5% 为低原始细胞，5%~9% 为 MDS-EB，10%~19% 为 MDS/AML，≥20% 为 AML。

1. MDS-NOS，无病态造血

• 定义：血细胞减少 + MDS 定义性细胞遗传学异常（-7/del (7q)、复杂核型），但无形态学病态造血；
• 临床意义：早期克隆病变，进展风险高于 CCUS，需密切监测，按低危 MDS 管理。

2. MDS-NOS，单系病态造血

• 定义：血细胞减少 +1 系病态造血≥10%，无分子亚型异常，原始细胞 < 5%；
• 常见类型：单纯红系 / 粒系 / 巨核系病态造血，多为低危，输血依赖为主要临床问题。

3. MDS-NOS，多系病态造血

• 定义：血细胞减少 +≥2 系病态造血≥10%，无分子亚型异常，原始细胞 < 5%；
• 临床意义：中危亚型，较单系病态造血更易进展，需结合基因突变（如 ASXL1、EZH2）进一步分层。

（三）高原始细胞 MDS 与交界实体（1 个核心亚型）

1. MDS 伴原始细胞增多（MDS-EB）

• 定义：BM 原始细胞5%~9%，或 PB 原始细胞2%~9%，无 AML 定义性基因异常（NPM1 突变、CEBPA 双突变等）；
• 分层：不细分 EB1/EB2，统一为 MDS-EB，归为高危 MDS，优先 HMA 或移植评估。

2. 新增实体：MDS/AML（交界性肿瘤）

• 核心定义：BM/PB 原始细胞10%~19%，无 AML 特异性基因异常（NPM1、CEBPA 双突变等），伴 MDS 相关病态造血 / 遗传学异常；
• 临床意义：生物学与预后介于 MDS 与 AML 之间，对 AML 诱导化疗反应差，更接近高危 MDS，推荐按 MDS 策略（HMA± 靶向药）治疗，符合条件者尽早移植；
• 关键更新：替代既往 WHO 2016 的 MDS-EB2，明确 “连续体” 概念，避免过度化疗或治疗不足。

四、相关克隆性实体与特殊类型 MDS

1. 意义未明克隆性血细胞减少（CCUS）

• 定义：持续性血细胞减少 + 克隆性异常（基因突变 / 细胞遗传学），但不满足 MDS 诊断标准（无 MDS 定义性基因、无病态造血、原始细胞 < 5%）；
• 临床定位：MDS 前驱病变，年进展 MDS/AML 风险约 1%~3%，需每 6~12 个月监测血常规、骨髓、分子遗传学。

2. MDS/MPN 重叠综合征（ICC 扩展分型）

• 慢性粒单核细胞白血病（CMML）；
• 意义未明克隆性单核细胞增多 / 血细胞减少（CCMU/CCUS-M）；
• 不典型慢性髓系白血病（aCML）；
• MDS/MPN 伴 SF3B1 突变 + 血小板增多（替代既往 MDS/MPN-RS-T）；
• MDS/MPN，未特指（NOS）。

3. 特殊类型 MDS

• 治疗相关 MDS（t-MDS）：细胞毒化疗 / 放疗后发生的 MDS，归为独立类别，伴 TP53 突变率高，预后极差，优先移植；
• 种系突变相关 MDS：伴 GATA2、RUNX1、SBDS 等种系突变，归为 “儿童 / 种系相关髓系肿瘤”，需家系筛查，移植需避开突变供者；
• 儿童 MDS：独立分类，与成人 MDS 生物学不同，多伴种系异常，优先儿童专属方案与移植。

五、ICC 2022 MDS 分类的临床核心价值

1. 诊断精准化：从 “形态模糊” 到 “基因定诊”

• 3 个分子亚型直接对应预后与治疗，如 SF3B1 突变提示低危、来那度胺敏感；TP53 多打击提示极高危、需紧急移植；
• 取消主观 “未分类 MDS”，所有病例均有明确分型，减少诊断差异。

2. 预后分层科学化：基因 + 形态 + 原始细胞三维整合

• 低危组：MDS-SF3B1、MDS-5q、MDS-NOS 单系 / 无病态造血；
• 中危组：MDS-NOS 多系病态造血；
• 高危组：MDS-EB、MDS-TP53、t-MDS；
• 极高危交界组：MDS/AML。

3. 治疗指导精准化

• 低危分子亚型：靶向治疗（来那度胺）、支持治疗、铁螯合；
• 高危 / TP53 突变：去甲基化药物（HMA）、靶向药（如 APR-246）、异基因造血干细胞移植；
• MDS/AML：避免强化 AML 化疗，优先 HMA 联合靶向，尽早移植。

4. 临床试验标准化

六、临床速记流程（落地执行）

1. 血细胞减少→排除继发因素→查骨髓形态 + 细胞遗传学 + NGS（SF3B1、TP53、del (5q) 等）；
2. 检出 SF3B1/TP53 多打击 /del (5q)→直接定分子亚型 MDS；
3. 无分子亚型→按病态造血范围定 MDS-NOS（单系 / 多系 / 无病态）；
4. 原始细胞 5%~9%→MDS-EB；10%~19%→MDS/AML；≥20%→AML；
5. 治疗相关 / 种系突变→归为特殊类型，调整治疗策略。