2023 ICC 国际共识：嗜酸性粒细胞疾病与系统性肥大细胞增多症分类（核心解读）
发布背景：2023 年国际共识分类（ICC），基于分子遗传学、形态学与临床预后更新，整合嗜酸性粒细胞疾病（ED）与系统性肥大细胞增多症（SM）两大谱系，解决既往分类重叠、诊断标准模糊问题，同步发布配套诊断算法与分层管理建议。
一、核心框架：两大疾病谱系独立分类，互有交叉
（一）嗜酸性粒细胞疾病（Eosinophilic Disorders, ED）分类（2023 ICC 核心更新）
1. 髓系 / 淋巴系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多与酪氨酸激酶融合（M/LN-eo-TK，原 M/LN-eo 基因重排）
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更名与扩容：正式命名为M/LN-eo-TK，新增ETV6::ABL1、FLT3 融合，纳入PCM1::JAK2 及其变异体为正式成员。
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核心特征：嗜酸性粒细胞增多为继发，伴特定 TK 融合驱动；可表现为髓系 / 淋巴系肿瘤（如 AML、ALL、MPN），需与 BCR::ABL1 样 ALL、原发 T-ALL 鉴别（共享部分遗传学异常但临床表型 / 预后不同）。
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关键鉴别：融合基因检测（NGS/RT-PCR）为金标准，区分反应性 / 克隆性嗜酸性粒细胞增多。
2. 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特指型（CEL-NOS）
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新增骨髓形态学标准（2023 ICC 首次引入）：
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克隆性嗜酸性粒细胞增殖（骨髓嗜酸性粒细胞≥20%，排除其他 MPN/MDS/AML）；
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无 M/LN-eo-TK、PDGFRA/PDGFRB/FGFR1 重排、PCM1::JAK2 等驱动突变；
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排除特发性高嗜酸性粒细胞综合征（IHES）；
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伴或不伴原始细胞增多（<20%）。
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与 IHES 鉴别要点：CEL-NOS 为克隆性（分子 / 核型异常），IHES 为特发性（无克隆证据，排除所有继发性 / 肿瘤性原因）。
3. 特发性高嗜酸性粒细胞增多 / 特发性高嗜酸性粒细胞综合征（IHES）
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定义：持续性嗜酸性粒细胞增多（≥1.5×10⁹/L，持续≥6 个月），排除所有继发性 / 肿瘤性原因（感染、过敏、自身免疫、M/LN-eo-TK、CEL-NOS、SM 等），伴器官损害（心、肺、神经、皮肤等）为 IHES；无器官损害为特发性高嗜酸性粒细胞增多（IHE）。
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关键排除：必须完成全套分子筛查（PDGFRA/PDGFRB/FGFR1、JAK2、CALR、MPL、融合基因 panel）+ 骨髓形态 + 细胞遗传学，方可诊断。
4. 其他嗜酸性粒细胞增多相关疾病
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反应性嗜酸性粒细胞增多（感染、过敏、自身免疫、药物、肿瘤副癌综合征等）；
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嗜酸性粒细胞增多伴遗传性 / 先天性疾病；
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嗜酸性粒细胞性胃肠炎 / 结肠炎（EGID，独立分类，排除系统性疾病）。
（二）系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis, SM）分类（2023 ICC 修订版）
1. 核心诊断标准（保留 WHO 核心，细化 minor criteria）
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主要标准：骨髓 / 其他器官活检见多灶性致密肥大细胞（MC）浸润（≥15 个 MC 聚集），伴 CD25/CD2 表达（异常标记）。
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次要标准：
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骨髓 MC 比例≥25%（或非典型 MC≥10%）；
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KIT D816V 突变（骨髓 MC / 外周血）；
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MC 表达 CD2/CD25；
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血清类胰蛋白酶持续升高（>20 ng/mL，排除其他原因）。
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诊断门槛：1 主 + 1 次 或 3 次 即可确诊 SM。
2. SM 亚型分类（6 亚型，新增 BMM，细化 AdvSM）
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亚型 |
核心定义 |
临床特征 |
预后 |
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惰性 SM（ISM） |
无 B/C 表现，无器官损害 |
皮肤受累常见，类胰蛋白酶轻度升高 |
极好，生存期接近正常 |
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冒烟型 SM（SSM） |
≥2 个 B 表现，无 C 表现 |
类胰蛋白酶显著升高，肝脾 / 淋巴结肿大，无器官衰竭 |
惰性，进展风险低 |
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骨髓肥大细胞增多症（BMM，新增） |
仅骨髓受累，无皮肤病变，无 B/C 表现 |
无症状 / 轻微症状，类胰蛋白酶轻度升高 |
惰性，需长期监测 |
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SM 伴相关髓系肿瘤（SM-AHN） |
SM + 明确髓系肿瘤（MDS/MPN/AML/CEL 等） |
双克隆疾病，AHN 驱动预后 |
差，按 AHN 分层治疗 |
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侵袭性 SM（ASM） |
≥1 个 C 表现（器官衰竭：骨 / 造血 / 肝 / 胃肠道） |
体重下降、骨痛、血细胞减少、腹水、肝功能衰竭 |
差，需靶向 / 化疗 |
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肥大细胞白血病（MCL） |
外周血 MC≥10%（经典型）或 < 10%（非白血型），骨髓 MC≥20% |
暴发性起病，多器官衰竭，类胰蛋白酶极高 |
极差，中位生存期短 |
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B 表现（疾病负荷）：骨髓 MC 浸润 > 30%+ 类胰蛋白酶 > 200 ng/mL；肝 / 脾 / 淋巴结肿大（无功能障碍）；血细胞减少（无衰竭）。
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C 表现（细胞减少需求 / 器官衰竭）：严重血细胞减少（ANC<1.0×10⁹/L，Hb<100 g/L，PLT<100×10⁹/L）；骨损害（骨折 / 骨痛）；肝功能衰竭；腹水 / 胃肠道梗阻；心功能不全。
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进展期 SM（AdvSM）：ASM + SM-AHN + MCL，需积极干预。
3. 皮肤型肥大细胞增多症（CM）与肥大细胞肉瘤（MCS）
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CM：仅皮肤受累（色素性荨麻疹、弥漫性皮肤肥大细胞增多症、孤立性肥大细胞瘤），无系统性证据，儿童多见，预后好。
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MCS：罕见，恶性 MC 肿瘤，局部侵袭性，可转移，需手术 + 化疗，预后极差。
二、2023 ICC 核心更新要点（速记）
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M/LN-eo 更名扩容：M/LN-eo-TK，纳入 ETV6::ABL1、FLT3、PCM1::JAK2，明确与 BCR::ABL1 样 ALL 鉴别。
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CEL-NOS 新增形态学标准：首次用骨髓形态区分 CEL-NOS 与 IHES，强调克隆性证据。
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SM 新增 BMM 亚型：单独分类仅骨髓受累、无皮肤病变的惰性 SM，避免过度诊断为 ISM。
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SM 分层细化：B/C 表现标准化，AdvSM（ASM/SM-AHN/MCL）统一命名，指导治疗决策。
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分子检测 mandatory：所有 ED/SM 均需行 KIT D816V、PDGFRA/PDGFRB/FGFR1、融合基因 panel、核型分析，避免漏诊驱动突变。
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鉴别诊断强化：ED 需排除继发性 / 肿瘤性原因；SM 需排除骨髓增殖性肿瘤、过敏反应、其他髓系肿瘤。
三、诊断流程与临床建议
（一）嗜酸性粒细胞增多诊断流程（ICC 推荐）
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初筛：血常规 + 嗜酸性粒细胞计数 + 外周血涂片→持续≥1.5×10⁹/L 进入下一步。
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排除继发性：感染（寄生虫 / 真菌）、过敏、自身免疫、药物、肿瘤副癌综合征。
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克隆性筛查：骨髓穿刺 + 活检（形态 + 免疫组化）、细胞遗传学、分子 panel（PDGFRA/PDGFRB/FGFR1、JAK2、CALR、MPL、融合基因）。
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分层诊断：
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有驱动融合 / 突变 → M/LN-eo-TK/CEL-NOS；
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无克隆证据 → IHE/IHES；
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伴 SM 证据 → SM 相关嗜酸性粒细胞增多。
（二）SM 诊断流程（ICC 推荐）
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临床筛查：皮肤病变（色素性荨麻疹）、类胰蛋白酶升高、骨痛、肝脾肿大。
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病理确诊：骨髓活检（MC 浸润 + CD25/CD2）+ 免疫组化（CD117/CD25/CD2）。
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分子确诊：KIT D816V 检测（外周血 / 骨髓 MC）。
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亚型分层：评估 B/C 表现 + 是否伴 AHN→ISM/SSM/BMM/SM-AHN/ASM/MCL。
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预后评估：AdvSM 需行危险分层，指导靶向治疗（midostaurin/avapritinib）。
四、关键鉴别要点（临床避坑）
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疾病 |
核心鉴别点 |
关键检测 |
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M/LN-eo-TK vs CEL-NOS |
有无 TK 融合 / 重排 |
融合基因 panel（NGS/RT-PCR） |
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CEL-NOS vs IHES |
克隆性（是 / 否）+ 骨髓形态 |
骨髓活检 + 分子 / 核型 |
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ISM vs BMM |
有无皮肤病变 |
皮肤活检 + 骨髓形态 |
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SM-AHN vs 原发 MPN |
有无 MC 克隆（CD25+）+KIT 突变 |
骨髓免疫组化 + KIT 检测 |
五、未满足需求与展望
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新型分子标志物（如非 D816V KIT 突变、其他驱动基因）用于 ED/SM 分层；
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基于 AI 的诊断算法整合形态 + 分子 + 临床数据，提升诊断准确性；
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靶向治疗（如 avapritinib、midostaurin）在 AdvSM 与 M/LN-eo-TK 中的规范化应用；
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罕见亚型（如 BMM、非白血型 MCL）的长期预后数据与治疗策略。
六、临床速查卡（核心要点）
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ED 核心：先排继发→再查克隆→M/LN-eo-TK（融合）→CEL-NOS（克隆无融合）→IHES（无克隆）。
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SM 核心：1 主 + 1 次 / 3 次确诊→B/C 表现分层→AdvSM（ASM/SM-AHN/MCL）积极治疗。
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** mandatory 检测 **：KIT D816V、PDGFRA/PDGFRB/FGFR1、融合基因 panel、骨髓形态 + 免疫组化。