2021 加拿大鼻科工作组共识声明：慢性鼻窦炎的生物治疗

一、核心适用人群与定位

1. 生物制剂仅用于 CRSwNP，不推荐用于不伴鼻息肉的 CRS（CRSsNP）：证据仅支持在 2 型炎症主导的 CRSwNP 中获益，CRSsNP 无明确获益证据。
2. 严格的启动阈值
   • 经鼻用糖皮质激素、口服激素、抗生素等规范药物治疗≥12 周无效。
   • 接受内镜鼻窦手术（ESS）后仍有持续症状（鼻塞、流涕、嗅觉减退、面部疼痛）或息肉复发。
   • 伴 2 型炎症共病（哮喘、嗜酸粒细胞性食管炎等）者优先评估。
    
3. 决策主体：需由具备 CRS 内外科综合管理能力的医师主导，与患者充分沟通风险 / 获益 / 替代方案。

二、2 型炎症标志物与筛选流程

1. 必查标志物（启动前）
   • 外周血嗜酸粒细胞计数（EOS）：≥150 cells/μL 支持 2 型炎症，可作为用药分层参考。
   • 血清总 IgE / 特异性 IgE：评估过敏状态，为抗 IgE 治疗（奥马珠单抗）提供依据。
   • 鼻息肉组织 EOS 浸润：病理提示高 EOS（≥10 个 / HPF）更可能获益。
    
2. 筛选路径
   • 第一步：确认 CRSwNP 诊断，排除囊性纤维化、纤毛不动综合征等。
   • 第二步：完成规范药物 + ESS 治疗，评估症状 / 内镜 / CT 仍持续活动。
   • 第三步：检测 2 型标志物，阳性者进入生物治疗评估。
    

三、核心生物制剂与临床应用

四、11 条核心共识要点（精简版）

1. 生物制剂适用于药物 + ESS 失败的 CRSwNP，不用于 CRSsNP。
2. 启动前需检测 2 型炎症标志物（EOS、IgE、组织病理）。
3. 度普利尤单抗、美泊利珠单抗、奥马珠单抗为一线选择，依据共病与标志物分层。
4. 优先推荐 ESS 后再用生物制剂，初治者手术比生物制剂更具成本效益。
5. 多次翻修手术者，生物制剂可作为替代 / 补充方案。
6. 用药前需筛查结核、乙肝等感染，排除禁忌。
7. 疗效评估：每 4–8 周评估 SNOT-22、鼻内镜、嗅觉与肺功能，3–6 个月无改善需停药 / 换药。
8. 合并哮喘者需呼吸科协作管理，生物制剂可同步改善上下气道炎症。
9. 不常规用于儿童 / 青少年，仅在成人数据外谨慎个体化使用。
10. 生物制剂可与鼻用激素联用，避免长期口服激素。
11. 短期（12 个月）使用安全性良好，常见头痛、鼻咽炎、注射部位反应；长期安全参考其他 2 型疾病数据。

五、临床决策与监测流程

1. 用药前准备
   • 感染筛查：结核菌素试验 / 干扰素释放试验、乙肝五项、胸部影像学。
   • 基线评估：SNOT-22 评分、鼻内镜、嗅觉测试、肺功能（伴哮喘）、EOS/IgE。
    
2. 疗效监测（用药期）
   • 短期（4–8 周）：症状与内镜改善提示有效；无改善需重新评估 2 型炎症证据或换药。
   • 长期（3–6 个月）：持续有效可维持，无效则停药并考虑其他方案（如翻修手术）。
    
3. 安全管理
   • 注射后观察 30 分钟，警惕过敏反应。
   • 每 3 个月复查 EOS、IgE，每年复查感染筛查项目。
    

六、关键临床价值与局限

1. 价值
   • 填补药物 + 手术失败后的治疗空白，为频繁翻修手术患者提供新选择。
   • 基于 2 型标志物的精准分层，提升治疗有效率并减少不必要用药。
    
2. 局限
   • 不适用于非 2 型炎症 CRSwNP，需严格标志物筛选。
   • 长期成本较高，优先推荐手术 + 规范药物作为初始治疗。
    

七、核心推荐总结

1. 仅用于药物 + ESS 失败的 CRSwNP，以 2 型炎症标志物为筛选核心。
2. 优先选择度普利尤单抗 / 美泊利珠单抗 / 奥马珠单抗，按共病与标志物分层。
3. 用药前筛查感染，治疗中每 4–8 周评估疗效，3–6 个月无反应停药 / 换药。
4. 与鼻用激素联用，避免长期口服激素，合并哮喘需多学科协作。