2025 欧洲 EXPeRT 专家组临床指南：儿童及青少年肾上腺与肾上腺外副神经节瘤（PPGL）管理

文献：European clinical guidance for the management of adrenal and extra‑adrenal paraganglioma in children and adolescents，Eur J Endocrinol，2025‑11，欧洲儿童罕见肿瘤协作组 EXPeRT 发布，多学科共识（儿科内分泌、小儿外科、核医学、肿瘤、遗传、病理），采用简化 GRADE 分级；儿童 PPGL 遗传驱动占比高，40% 以上存在胚系基因突变，SDHB 突变转移风险最高，强调 MDT 全程管理、保护肾上腺皮质功能、个体化处理转移性疾病、终身随访Oxford Aca...。

一、诊断路径

1. 生化首选：血浆游离甲氧基肾上腺素、去甲甲氧基肾上腺素；不首选 24h 尿筛查；加测 3‑甲氧基酪胺，利于 SDHx 相关肿瘤识别Oxford Aca...。
2. 影像学（儿童优先减少电离辐射）
   • 解剖成像：MRI 为首选，腹盆腔 MRI，避免反复 CT 辐射；
   • 功能显像：⁶⁸Ga‑DOTATATE PET‑CT 优先；¹²³I‑MIBG 用于筛选可放射性碘治疗的病灶；依据生化表型、基因型选择功能显像组合National C...。
3. 胚系基因检测：全部患儿均推荐，无论有无家族史；重点筛查 SDHA/B/C/D、VHL、MEN2、RET 等；SDHB 突变儿童转移风险显著升高，是风险分层核心标志物PMC。
4. 不推荐术前穿刺活检，存在儿茶酚胺危象风险。

二、术前准备与围手术期管理

1. α 受体阻滞剂为术前准备基石，充分阻断儿茶酚胺效应；之后按需加用 β 受体阻滞剂控制心动过速；禁止先用 β 阻滞剂。
2. 儿童血压目标：16 岁以下控制于同年龄、性别、身高的血压第 95 百分位以下；青少年＜130/80 mmHg；容量预处理，避免术后低血压。
3. 多学科术前讨论：内分泌、麻醉、小儿外科、遗传共同评估。

三、外科治疗（根治性主要手段）

1. 肾上腺嗜铬细胞瘤
   • 肿瘤≤5‑6 cm 优先腹腔镜；大肿瘤、肾上腺外副神经节瘤、局部浸润倾向选择开放手术PMC。
2. 双侧遗传性 PPGL
   • 保留肾上腺皮质的肾上腺次全切除术（皮质保留术）优先推荐，最大限度避免永久性肾上腺皮质功能不全；
   • SDHB 突变双侧病变除外：SDHB 转移风险高，不优先做皮质保留，充分权衡风险‑获益Oxford Aca...。
3. 肾上腺外副神经节瘤：解剖位置多变，完整 R0 切除为目标；局部侵犯时评估扩大切除。

手术不能消除复发、新发肿瘤风险；遗传性患者终身有新发病灶风险。

四、转移性 / 不可切除疾病个体化治疗

儿童转移 PPGL 治疗无标准方案，多学科综合，以控制激素过量、控制肿瘤进展、保护生活质量为目标Oxford Aca...。

1. 放射性核素治疗：MIBG 摄取阳性选用 ¹³¹I‑MIBG；DOTATATE 高表达考虑肽受体放射性核素治疗 PRRT。
2. 系统药物
   • 替莫唑胺：儿童转移性 PPGL 常用化疗；
   • TKI（舒尼替尼等）：用于进展、难治病例，严密监测高血压、疲乏等毒性（B 级推荐）Oxford Aca...；
   • HIF‑2α 抑制剂（Belzutifan）：FDA 批准用于≥12 岁局部晚期 / 不可切除 / 转移 PPGL；儿童真实世界数据有限，属于 C 级推荐，需要严密监测长期安全性Oxford Aca...。
3. 局部消融、立体定向放疗用于寡转移病灶；适时姑息支持治疗。

五、遗传携带者的无症状筛查（重点）

1. SDHB 突变：6‑10 岁启动筛查；
2. SDHA、SDHC、SDHD：10‑15 岁开始筛查；
3. 筛查内容：血压、血浆甲氧基代谢产物，结合 MRI，避免反复 CT 辐射PMC。

六、术后随访与终身监测（指南核心要点）

1. 功能性肿瘤术后2‑6 周复查血浆甲氧基肾上腺素，评估是否生化缓解。
2. 风险分层随访：
   • 高危人群（SDHB 突变、肾上腺外肿瘤、肿瘤＞5 cm、多发肿瘤）：终身随访；前 5 年每年生化 + MRI；之后根据基因型调整周期；
   • 低危遗传性病例也需长期随访，可适度延长间隔；

儿童 PPGL 即使手术完全切除，数十年后仍可新发或复发，不允许短期随访后终止监测Frontiers。

七、特殊临床要点

1. SDHB 突变：转移风险最高，无论原发灶大小均按高危管理；
2. 双侧手术患者，皮质保留术后仍需监测肾上腺功能，部分后期发生皮质减退；
3. 儿童 PPGL 以持续性高血压多见，阵发性高血压不如成人典型，易漏诊。

八、指南关键警示

1. ❌儿童优先 CT 反复随访，应尽量以 MRI 减少电离辐射暴露。
2. ❌术前先行 β 受体阻滞剂，可诱发严重高血压危象。
3. ❌SDHB 双侧病变盲目做肾上腺皮质保留手术，转移风险高，需谨慎权衡。
4. ❌手术切除后终止随访；遗传相关 PPGL 终身可新发肿瘤，需要终身监测。
5. ❌常规术前穿刺活检，诱发儿茶酚胺风暴风险。

九、与 2024 国际儿童 PPGL 共识简要对照

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免责：本解读为医学教育摘要，不能替代原文、临床实践。