2025 SfE/BTA/BAETS 联合声明：GLP‑1 受体激动剂与甲状腺癌关系解读

全称：Joint Society Statement From the Society for Endocrinology(SfE), British Thyroid Association(BTA), British Association of Endocrine and Thyroid Surgeons(BAETS)，发表于《Clinical Endocrinology》2025。 背景：啮齿动物毒理实验发现 GLP‑1RA 可剂量依赖性诱发甲状腺 C 细胞增生、髓样癌 MTC；但人类甲状腺 C 细胞 GLP‑1 受体表达很低；大量 RCT、真实世界队列未证实人类存在因果关联；EMA‑PRAC 2023 结论：现有证据不支持 GLP‑1 激动剂与甲状腺癌存在因果关系Ovid。声明面向临床，解决临床如何平衡获益与动物实验警示。

一、核心证据总结

1. 啮齿动物 C‑细胞肿瘤为物种特异性现象，不能直接外推到人；灵长类动物实验未见 C 细胞肿瘤增加丁香园用药...。
2. 多项大型真实世界队列、Meta 分析：未观察到 GLP‑1RA 使用者总体甲状腺癌、MTC 风险出现具有临床意义的升高；早期部分研究出现的信号多认为是检测偏倚，而非药物致癌The BMJ。
3. 目前尚缺乏超 5‑10 年长期人类数据，需要持续药物警戒与长期随访Ovid。

二、人群分层与用药建议（声明核心推荐）

🔴应当避免使用 GLP‑1RA（严格禁忌）

满足任意一条：

1. 本人既往甲状腺髓样癌 MTC 病史；
2. 携带致病性生殖系 RET 突变；
3. MEN2（2 型多发性内分泌腺瘤病）个人史或家族史Ovid。

仅在极其特殊情况下，经多学科 MDT 充分评估权衡利弊，才可以考虑启用，一般临床实践直接避开该类人群。

🟡分化型甲状腺癌（DTC，乳头状、滤泡癌，占甲状腺癌 90% 以上）

• 不列为绝对禁忌；
• 无证据提示 GLP‑1RA 增加分化型甲状腺癌复发风险；
• 需要内分泌‑甲状腺专科共同评估代谢获益与肿瘤复发风险，充分知情共享决策后使用，按肿瘤常规流程随访，不需要额外增加降钙素监测中华医学期...。

🟢良性甲状腺疾病（良性结节、甲亢、甲减、桥本甲状腺炎）

• 可以正常使用 GLP‑1RA；
• 现有证据不增加结节进展、甲状腺恶性变风险；按甲状腺疾病常规随访，不因为使用 GLP‑1RA 而额外增加检查中华医学期...。

三、筛查与监测建议（重要临床澄清）

1. 普通人群启动 GLP‑1RA 前，不推荐常规筛查降钙素、不常规做甲状腺超声。

声明重点：不支持对无高危家族史、无 MTC 可疑病史者，用药前后常规查降钙素；普通人群降钙素筛查阳性预测值很低，造成大量假阳性、过度检查焦虑Ovid。

2. 仅当临床高度怀疑 MTC（如家族史、颈部可疑 C 细胞来源肿瘤）时，才检测降钙素。
3. 已经使用 GLP‑1RA 者，无指征定期复查降钙素；出现颈部包块等临床症状，按甲状腺病常规路径评估。

四、获益‑风险总原则

1. 对于绝大多数 2 型糖尿病、肥胖患者，GLP‑1RA 代谢、心血管保护获益大于潜在、尚未证实的甲状腺相关风险，不应因啮齿动物毒理顾虑而拒绝使用该类药物Ovid。
2. 用药前重点采集家族史：询问 MTC、MEN2 家族史，识别高危个体，而不是普遍筛查。
3. 持续药物警戒：上报可疑甲状腺肿瘤不良反应；长期队列继续积累远期安全性证据。

五、和 FDA 黑框警告的差异对比

表格

六、声明关键误区澄清

1. ❌所有甲状腺结节都不能打 GLP‑1：良性结节可安全使用。
2. ❌启动 GLP‑1 必须常规查降钙素、甲状腺彩超：普通人群不推荐，仅高危家族史人群针对性评估。
3. ❌得过甲状腺癌一律禁用：仅髓样癌 MTC/RET 突变 / MEN2 禁忌；乳头状、滤泡状分化癌可以 MDT 评估后使用。
4. ❌动物实验看到肿瘤，就等于人会致癌：啮齿类 C 细胞增殖通路与人存在物种差异，不能直接推导临床结局。
5. ❌使用 GLP‑1 后要反复监测降钙素：普通使用者不做常规监测。

七、国内临床实践提示

国内临床可以参考本声明，但仍要结合国内药品说明书：国内 GLP‑1RA 说明书仍标注：有甲状腺髓样癌个人史或家族史、MEN2 患者禁用；分化型甲状腺癌患者缺乏国内说明书明确许可，需要充分告知、专科 MDT 评估后再使用。

免责：本解读为医学教育资料，不能替代药品说明书及临床专科决策