高催乳素血症：抗精神病药不可回避的副作用

精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病，病程多迁延，约占精神科住院患者的一半以上，约一半的患者最终结局为出现精神残疾，给社会及患者和家属带来严重的负担[1]。

目前，精神分裂症的首选治疗策略是抗精神病药物，而抗精神病药物治疗常见且较严重的不良反应之一为催乳素升高[2]。该不良反应以利培酮、帕利哌酮、舒必利较多见，其次是鲁拉西酮、奥氮平和齐拉西酮[1]。

一、抗精神病药对催乳素的影响

多巴胺（DA）功能亢进在精神分裂症的发病过程中发挥了重要作用。典型抗精神病药共同的药理作用是作为D2受体的拮抗剂，阻断DA能神经元突触前后D2受体的作用，从而降低DA神经系统的功能[3]，但结节漏斗通路D2受体阻断后使多巴胺抑制催乳素分泌的作用减弱，导致催乳素水平升高[2]。因此，在缓解精神分裂症阳性症状的同时，典型抗精神病药也易引起高催乳素血症。

第二代抗精神病药作用复杂，与许多生物胺受体均具有高亲和力，包括5-HT受体、DA受体等。5-HT2A受体拮抗可逆转D2受体拮抗引起的催乳素分泌增加[4]，因而对催乳素影响较小。

二、高催乳素血症对患者的影响

高催乳素血症可显著影响患者的生理功能，以及心理和行为活动：

生理功能：催乳素过度分泌时，女性可表现为月经过频或推迟，严重时可引起闭经、排卵中止、增加女性患乳腺癌的风险等；男性可导致勃起功能障碍及性快感缺失，严重时可引起男性患者乳房增大、触痛和泌乳等；催乳素水平升高会导致患者骨折风险增加、血压和血糖升高。

心理与行为活动：高催乳素血症会使患者出现精神分裂症后抑郁症状，包括情绪低落、活动减少等；患者也可以表现为焦虑、易激惹和对应激的耐受能力减低等。高催乳素血症所致上述不良反应将进一步降低精神分裂症患者服药依从性和生活质量，增加精神分裂症复发、再住院的风险[2]。

三、治疗高催乳素血症的策略

①减少剂量，或使用最低有效剂量的抗精神病药物；

②替换成对催乳素影响较小的其他抗精神病药物，或合并其他抗精神病药物。

图1不同抗精神病药治疗下，患者的平均催乳素及大分子催乳素水平存在显著差异（p＜0.01）；从左至右依次为：阿立哌唑、布南色林、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮（ParkYM,etal.2016）

如上所述，抗精神病药所导致的结节漏斗通路D2受体阻断与高催乳素血症相关。然而，并非所有能强效阻断D2受体的药物均会引发同等程度的催乳素水平升高。如图1，尽管同样具有较高的D2受体亲和力，但布南色林引起的血催乳素水平变化显著低于利培酮及帕利哌酮[5]。

③多巴胺受体激动剂；

④联合二甲双胍；

⑤闭经可采用中药治疗（如乌鸡白凤丸）、人工周期等方法；

⑥其他治疗策略：低频重复经颅磁刺激等[1,2]。

四、总结

抗精神病药物所致高催乳素血症日益受到精神科医护人员、患者本人及其家属的关注。这一副作用可能与抗精神病药物减弱多巴胺对催乳素分泌的抑制作用有关[2]。精神分裂症治疗过程若出现高催乳素血症，可考虑采取相应干预措施，以提高患者的生活质量及服药依从性