如何换算抗精神病药的等价剂量？

抗精神病药之间的剂量换算具有重要的研究及临床实践意义，有助于对药物进行公平的比较，制定治疗指南，以及合理更换抗精神病药。然而，目前尚无此类换算的金标准手段，市面上的各种方法均有其长处及短处。

其中，世界卫生组织（WHO）药物统计方法学合作中心研发的限定日剂量（defineddailydose，DDD）法在国际上拥有较高的接受度，使用范围较广，且相对简便易用。以下进行简要介绍：

DDD指成年患者使用某种药物治疗其主要适应证时的日平均维持剂量。其中，患者体重基准为70kg，而抗精神病药（ATC编码N05A）的主要适应证为精神病（psychosis）。发布机构定期对数据库进行更新，包括调整部分药物的DDD数据，最近一次更新为2017年12月20日。

以药物的DDD作为桥梁，即可得到不同药物之间的换算关系。相比于其他换算方法，如「最低有效剂量法」及「经典平均剂量法」等，使用DDD换算抗精神病药等价剂量的优势在于：

DDD法适用于几乎所有抗精神病药，其他方法往往仅适用于一小部分抗精神病药。

DDD法在国际范围内被广泛接受，其研发基于众多信息来源；其他方法的信息来源通常相当有限，如临床研究的低剂量组（最低有效剂量）或三四期临床研究（平均剂量）。

尽管也有个别数值不一致，但DDD法所得到的绝大部分抗精神病药等价剂量与其他方法大致相当，提示其可靠性。

DDD法的局限性在于：

其研发初衷并非用于确定等价剂量，而是作为药物利用研究的工具，如监测国内外药物的长期使用情况。这样一来，一旦药物的DDD数值通过三年的审查期，除非适应证发生变化，或来自多个国家的信息提示数据需要调整至少50%，否则通常不愿意继续调整，因为工具的变动可能会对长期研究不利。然而，几十年前使用抗精神病药时剂量通常很高，这也导致上世纪七十年代研发的抗精神病药往往拥有相对较高的DDD，基于这些数值进行换算时可能造成误导，甚至存在安全隐患。

研发DDD所使用的信息往往不公开，因此无法加以回顾审核。

换算示例

以下为2017年12月20日更新的最新版DDD信息（剂量单位均为mg）：

表一常用第一代抗精神病药的DDD

表二常用第二代抗精神病药的DDD

部分药物不同剂型的DDD存在差异，提示给药方式可能影响其生物利用度。对于长效口服及注射剂型而言，DDD×给药周期（天）即可视为单次给药的剂量。以五氟利多为例，若每周给药一次，则剂量为6×7=42mg。

使用DDD法进行剂量换算时，临床常用的「尺子」为氯丙嗪100mg、氟哌啶醇1mg、奥氮平1mg及利培酮1mg。其中，氯丙嗪及氟哌啶醇可能是研究证据最为充分的一代药物，而奥氮平及利培酮则是资格最老的二代药物。以氟哌啶醇与奥氮平为例：

由A药换算B药剂量时，可以首先使用B药的DDD除以A药的DDD，得到1mgA药与B药的剂量换算关系，再乘以A药剂量，即为B药的理论等价剂量。

需要指出的是，「等价」不一定等于「等效」，药物针对具体症状维度的疗效及副作用谱系可能发生变化，临床须加以注意。

尽管存在一些局限性，但总体而言，DDD法仍是一种适用于临床的抗精神病药剂量换算方法。多数情况下，临床医生无法基于更科学的手段获取两种具体药物的剂量换算关系，此时DDD法可以派上用场。