2026 IBCG 建议：整合临床可操作的生物标志物至膀胱癌护理中

英文标题：2026 IBCG Recommendations: Integrating Clinically Actionable Biomarkers into Bladder Cancer Care 发布机构：International Bladder Cancer Group（国际膀胱癌协作组 IBCG） ⚠️仅供学术学习，不可直接替代临床决策；推荐所有膀胱癌病例采用 MDT（泌尿外科、肿瘤内科、病理、分子诊断、影像）进行标志物解读；核心主旨：区分【已验证可直接用于临床】和【尚在研究、不可常规使用】的标志物；按疾病分期（NMIBC/MIBC/ 晚期尿路上皮癌）分层落地检测时机与结果应用；强调标志物不能替代膀胱镜、TURBT 等标准临床评估手段。

一、总体原则

1. 生物标志物分为两大类：治疗预测标志物（指导药物选择）与预后 / 微小残留监测标志物（风险分层、随访、辅助治疗筛选）。
2. 检测时机：基线在肿瘤确诊时同步采集组织标本；动态标志物（ctDNA、尿标志物）可在治疗中、术后随访连续监测。
3. 标本优先顺序：肿瘤组织石蜡标本 FFPE 首选；组织不足时，可采用 ctDNA 液体活检；尿液分子标志物仅作为补充，不能替代组织。
4. 关键限定：任何单一标志物不能独立决定治疗；必须结合临床分期、病理、影像、患者体能状态综合判断。
5. 检测质量：实验室必须符合 NGS/IHC 标准化质控；变异解读遵循 ACMG；VUS（意义未明变异）不用于指导临床治疗决策。

二、各疾病阶段可操作生物标志物清单与推荐

1. NMIBC 非肌层浸润性膀胱癌

1. PD-L1（免疫组化 IHC）：用于 BCG 无应答高危 NMIBC，筛选免疫治疗候选者；不推荐常规用于初发 NMIBC。
2. 尿分子标志物（Cxbladder、AssureMDx 等）：仅作复发风险辅助评估；不能替代膀胱镜；适合中高危患者，用于辅助判断复发概率，减少不必要的膀胱镜。
3. FGFR3：可用于高危 NMIBC 突变检测，预测疾病进展风险；但不常规用于一线治疗选择。
4. ctDNA：研究阶段，暂不作为 NMIBC 常规监测；仅在临床试验中评估复发风险。

IBCG 强调：目前没有标志物可以取代 BCG 治疗标准流程；BCG 无应答判定仍依靠膀胱镜 + 病理，而不是单纯分子标志物。

2. MIBC 肌层浸润膀胱癌（本文件重点）

1. ctDNA MRD（循环肿瘤 DNA 微小残留）
   • 推荐：根治性膀胱切除术后进行 ctDNA 检测；MRD 阳性提示高复发风险，可筛选适合辅助免疫治疗人群；MRD 阴性者可考虑降低辅助治疗强度。
   • 局限：不推荐用于新辅助后保膀胱 TMT 方案的常规豁免手术决策，仅作为风险参考，证据仍在积累。
2. PD-L1 IHC：用于筛选围手术期免疫治疗（三明治方案）以及晚期免疫治疗候选；PD-L1 阴性患者依然有可能从免疫治疗获益，不可单纯凭借 PD-L1 阴性排除免疫。
3. NGS 组织测序：推荐检测 FGFR2/3、HER2、NTRK、MSI-H/dMMR；基线一次检测即可，用于后续疾病进展时匹配靶向药物。
4. TMB：不作为常规临床可操作标志物，仅用于临床试验。

3. 局部晚期 / 转移性尿路上皮癌（晚期 UC）【强推荐靶点检测】

1. FGFR2/3 变异：临床可操作（强推荐），FGFR2/3 突变融合患者可以选用厄达替尼。
2. MSI‑H/dMMR：免疫组化 + PCR；MSI-H/dMMR 可使用 PD-1 免疫单药。
3. NTRK 融合：拉罗替尼 / 恩曲替尼。
4. HER2（IHC）：HER2 高表达患者可选用抗 HER2 ADC 药物。
5. PD-L1：辅助筛选免疫治疗获益人群，但不构成绝对准入 / 排除标准。

注：IBCG 指出：晚期患者建议一次性组织 NGS 大 panel，一次性完成全部可靶向位点检测，避免重复取样。

三、检测时机与标本策略

1. 初诊基线：TURBT / 根治手术肿瘤组织，IHC+NGS，一次性获得靶点、PD-L1。
2. 围手术期（MIBC）：新辅助治疗前后可采集 ctDNA，评估治疗反应；膀胱切除术后 4–8 周采集 ctDNA 作为 MRD 基线。
3. 随访阶段：ctDNA / 尿分子标志物作为动态风险监测补充；影像学 + 膀胱镜仍是金标准。
4. 组织不可获取：采用 ctDNA，但需告知假阴性风险（肿瘤丰度低）。

四、标志物结果解读与 MDT 要求

1. 组织 NGS 检出可靶向变异时，必须 MDT 讨论，评估药物可及性、体能、合并症，不盲目上靶向。
2. ctDNA 阳性≠存在临床可见病灶；ctDNA 阴性也不能 100% 排除微小残留；是风险分层工具，不是确诊病灶工具。
3. 尿液标志物升高仅提示复发风险上升，必须进一步膀胱镜确认，不能直接判定复发。

五、尚处于研究阶段、暂不推荐常规临床使用的标志物

• TMB 作为免疫疗效预测常规指标
• 微生物组、免疫微环境空间 signature
• 外周血免疫细胞谱、循环肿瘤细胞 CTC
• 多基因预后 signature 用于独立指导是否行新辅助化疗

六、指南不推荐事项

❌ 以尿分子标志物直接替代膀胱镜用于 NMIBC 随访； ❌ 仅凭 PD-L1 阴性拒绝免疫治疗； ❌ VUS 变异作为依据启动靶向或免疫药物； ❌ MIBC 保膀胱方案仅依靠 ctDNA 阴性而省略手术； ❌ 低危 NMIBC 常规开展 NGS、ctDNA 检测； ❌ 液体活检 ctDNA 阳性直接启动抗肿瘤治疗，不做影像学评估。

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