2026 专家建议：晚期或转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌（HR+/HER2− a/mBC）生物标志物检测

文件全称：Expert Recommendations for Biomarker Testing in Advanced/Metastatic HR-Positive, HER2-Negative Breast Cancer，2026 国际多学科专家组（肿瘤内科、病理、分子诊断、外科）；⚠️仅供医学学习，必须乳腺 MDT 评估；优先转移病灶组织检测；ctDNA 液体活检可作为替代；所有结果必须结合既往治疗史解读。 核心思想：确诊晚期 / 转移时即完成全套可干预生物标志物检测；疾病进展后建议复测；区分一线基线检测与进展后复测；重点检出 PIK3CA、ESR1、BRCA1/2、AKT1/PTEN 等可靶向位点PMC

一、基础必检免疫标志物（确诊转移，首做）

1. ER、PR（IHC）
   • 判读标准：≥1% 肿瘤细胞核染色即为阳性；ER 1%–10% 单独标注为 ER 低表达，治疗策略区别于高表达 ER；
   • 原发灶与转移灶可出现受体转化，转移后优先复测转移灶，不能仅沿用多年前原发灶结果。
2. HER2（IHC±FISH/CISH）
   • IHC 0/1+：HER2 阴性；IHC2 + 必须行原位杂交排除扩增；
   • 注意：HER2 体细胞突变（非扩增）与 HER2 扩增是两回事，需 NGS 检出，HER2 突变可考虑相应靶向。
3. Ki‑67（IHC）
   • 用于增殖评估、预后分层；不作为单一靶向用药依据；可辅助判断内分泌耐药风险。

二、基线（确诊转移时）推荐基因组检测（行动靶点）

推荐多基因 NGS panel；优先组织；组织不可获取时采用 ctDNA 液体活检。 ✅ 强推荐检测（存在对应获批药物）

1. PIK3CA 热点激活突变（约 40%）：指导 PI3K 抑制剂（阿培利司等）；PIK3CA 野生型不使用 PI3K 抑制剂；
2. ESR1 突变：多在内分泌（尤其 CDK4/6 抑制剂）治疗后获得；提示对芳香化酶抑制剂耐药，可选用 SERD 类药物；基线也可检出；
3. 胚系 BRCA1/2 致病性变异：HR+/HER2−晚期乳腺癌，胚系 BRCA 突变可使用 PARP 抑制剂；胚系检测优先抽血，体细胞 BRCA 突变不适用 PARP 抑制剂；
4. AKT1、PTEN：AKT1 激活突变可选用 AKT 抑制剂；PTEN 缺失 / 失活参与 PI3K 通路耐药。

✅ 建议纳入 panel（有临床价值 / 临床试验可用）

• PALB2 胚系致病变异；
• MSI‑H / dMMR、TMB‑High；
• NTRK1/2/3 融合、RET 融合、FGFR 通路改变；
• HER2 体细胞突变（非扩增）。

不建议单独零散单基因 PCR 替代 NGS（多通路耐药可共存）；资源有限可分层，优先 PIK3CA、ESR1、BRCA。

三、样本选择原则（2026 重点更新）

1. 首选：新发转移病灶组织活检（金标准）；优先选择容易获取的转移灶（淋巴结、皮肤、肝）；骨病灶活检注意 EDTA 脱钙，避免核酸降解；
2. 备选：ctDNA 液体活检：无法获取组织、患者不耐受活检时使用；ctDNA 阴性不能完全排除突变（假阴性，肿瘤释放 DNA 低）；
3. 时间节点：
   • ① 初诊转移 / 复发时：基线全套检测；
   • ② 一线治疗（如 CDK4/6 抑制剂 + 内分泌）疾病进展时，强烈建议复测（组织或 ctDNA），捕捉治疗诱导新克隆（如 ESR1 获得性突变）；
   • ③ 后线每一次进展，评估是否复测。

四、按治疗线分层检测策略

1）一线（未接受 CDK4/6 抑制剂）

基线：ER/PR、HER2、Ki‑67；NGS（PIK3CA、ESR1、BRCA1/2、AKT1/PTEN）。

ESR1 基线突变不常见；基线检出提示 AI 耐药，优先 SERD 而非 AI。

2）CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗后进展（最核心场景）

强烈推荐复测 ctDNA / 组织，重点查找：

• ESR1 获得性突变；
• PIK3CA；AKT1/PTEN；
• 新出现的其他靶点（NTRK、RET 等）；

这一步直接决定二线选 SERD、PI3K 抑制剂、AKT 抑制剂或 PARP 抑制剂。

3）后线多线进展

优先 ctDNA 快速评估；有可及病灶，仍推荐组织；兼顾临床试验入组靶点（MSI、TMB、融合）。

五、胚系基因检测要点

1. BRCA1/2、PALB2胚系检测必须使用外周血，不可用肿瘤组织代替胚系判读；
2. 检出胚系致病变异：遗传咨询；家属筛查；PARP 抑制剂治疗；
3. 胚系阴性但肿瘤体细胞 BRCA 突变：不推荐 PARP 抑制剂。

六、检测结果解读与报告规范

1. 区分体细胞突变 vs 胚系变异；区分热点致病突变、意义未明变异 VUS；VUS 不指导用药；
2. ctDNA 报告标注突变丰度（AF）；低丰度结果谨慎解读，必要时组织验证；
3. 所有分子结果必须结合既往治疗、转移部位、体能状态、药物可及性，MDT 共同决策，不能仅凭基因报告用药；
4. 不推荐将 ctDNA 动态清除率作为常规疗效监测手段，仅限研究。

七、不推荐项目（专家组明确不建议常规检测）

❌ 不常规使用单一标志物（如仅 PIK3CA）替代多基因 panel； ❌ 不常规用 CTC 计数 / CTC 表型作为用药指导（证据不足）； ❌ 不推荐基线常规循环肿瘤 DNA 动态监测（仅用于临床试验）； ❌ 不使用旧原发灶标本代替转移灶检测（受体 / 克隆可发生转化）； ❌ VUS（意义未明变异）作为靶向药物使用依据。

八、简明检测时间表

表格

九、核心亮点

1. 强调转移病灶优先检测，不依赖多年前原发肿瘤标本；
2. 将CDK4/6 抑制剂进展后复测 ESR1作为标准临床操作；
3. 区分胚系 / 体细胞 BRCA，明确 PARP 抑制剂适用边界；
4. 组织活检为金标准，ctDNA 作为有效替代方案，同时写明液体活检局限性；
5. 分层策略，兼顾资源有限场景，优先保留最高价值靶点；
6. 所有分子检测结果必须进入乳腺肿瘤 MDT 讨论 + 遗传咨询（胚系阳性）。