2026 EXPeRT 欧洲专家共识：儿童和青少年嗅神经母细胞瘤（Esthesioneuroblastoma/Olfactory Neuroblastoma，ONB）标准临床实践建议

制定组织：EXPeRT 欧洲儿童罕见肿瘤协作组，2026 发布；⚠️仅供医学学习，必须在儿童颅底肿瘤 MDT 中心管理（小儿肿瘤、鼻颅底外科、神经外科、放疗、病理、影像、内分泌）；本病极罕见，优先转诊至高容量颅底 / 儿童肿瘤中心，不能在普通儿科或耳鼻喉科单独处理。 疾病简介：嗅神经母细胞瘤起源嗅上皮；儿童青少年属于罕见人群，是儿童鼻腔最常见恶性肿瘤；易局部侵袭颅底、眼眶，晚期颈淋巴结与远处转移；Kadish 分期 + Hyam 组织学分级为核心预后分层工具，共识强调儿童方案必须兼顾肿瘤控制与生长发育、内分泌、认知、视力等长期器官保护。

一、初诊评估与病理诊断（强推荐）

1. 临床症状

儿童最常见：单侧鼻塞、反复鼻出血、嗅觉减退；眶侵犯：突眼、复视、视力下降；颅底受累：头痛、脑脊液鼻漏。

2. 影像学基线（全套）

1. 薄层鼻窦 + 颅底增强 CT（骨窗，评估骨质破坏）；
2. 鞍区 / 颅底增强 MRI（T1/T2，评估颅内、眶内、脑膜、嗅束受累）；
3. 全身分期：PET‑CT + 骨髓评估；
4. 颈淋巴结评估（MRI / 超声）；

区分：不要与神经母细胞瘤、Ewing 肉瘤、横纹肌肉瘤、INI1 缺失癌混淆，病理鉴别至关重要。

3. 病理与分子（核心推荐）

1. 病理复核：必须儿童 / 头颈部病理专家会诊；免疫标记：Syn、CgA、S100（外周支持细胞）、CK 阴性；
2. Hyam 分级：Ⅰ/Ⅱ 级低级别；Ⅲ/Ⅳ 高级别，预后差；
3. 推荐甲基化谱 / 二代测序，排除其他小圆细胞肿瘤；
4. 分期：Kadish 分期（A 局限鼻腔；B 鼻窦；C 颅内 / 眶侵犯；D 远处转移）；同步记录 Hyam 分级。

4. MDT 基线评估内容

视力视野、垂体 / 内分泌基线（生长激素、皮质醇、甲状腺轴）、听力、神经认知评估；所有病例首诊即 MDT 讨论。

二、分期分层治疗原则（本共识核心）

共识核心理念：低期别优先内镜手术，减少开放颅面切除；儿童放疗优先质子 / IMRT，降低发育、内分泌、神经认知晚期损伤；高级别 / 局部晚期推荐新辅助化疗。

Kadish A（局限鼻腔，HyamⅠ/Ⅱ 低级别）

✅ 首选：鼻内镜下完整切除，阴性切缘

• 切缘干净：术后不需要辅助放疗 / 化疗；
• 切缘近 / 阳性、Hyam 高级别：MDT 评估术后放疗（优先质子放疗）。

Kadish B（累及鼻窦）

✅ 内镜 / 联合入路手术，争取 R0 切除；

• Hyam 低级别、R0：可密切随访；
• Hyam 高级别、近切缘 / 残留：术后放疗；部分病例 MDT 评估新辅助化疗降期。

Kadish C（颅底 / 颅内 / 眶侵犯，儿童最常见）

✅ 新辅助化疗 → 手术 → 术后放疗（三联模式，强推荐）

• 化疗方案：顺铂 + 依托泊苷 ± 异环磷酰胺（儿童首选）；
• 化疗后重新影像评估，评估是否可内镜 / 联合入路切除；
• 术后放疗：质子放疗优先，降低颞叶、垂体、视通路损伤；

儿童尽量避免传统光子大剂量放疗对生长、内分泌、认知的长期损害。

Kadish D（远处转移）

✅ 全身化疗为主；局部病灶放疗控制；治愈概率低，优先临床试验；颈淋巴结转移按局部晚期处理，区域纳入放疗靶区。

颈淋巴结处理

• 临床阴性：不做预防性颈清扫；
• 临床 / 影像阳性淋巴结：包含在放疗靶区，或分期颈清扫。

三、手术要点（共识外科推荐）

1. 优先经鼻内镜颅底手术（高容量中心），替代传统开放颅面切除术，降低面部畸形、脑脊液漏、长期容貌后遗症；
2. 目标 R0 阴性切缘；
3. 颅底重建：带蒂黏膜瓣；重点预防脑脊液漏、脑膜炎；
4. 术中神经、视神经、垂体保护。

四、放疗关键要点（儿童人群特别强调）

1. 技术选择：质子放疗优先推荐（尤其＜18 岁），其次 IMRT；
2. 靶区严格缩野，保护垂体、下丘脑、视神经、颞叶、耳蜗；
3. 低级别 A 期 R0 切除：避免不必要放疗，减少晚期毒性；
4. 放疗后长期内分泌随访（生长激素缺乏、甲状腺功能减退、肾上腺功能不足是儿童最常见晚期损伤）。

五、复发 / 进展处理

1. 局部复发，无远处转移：MDT 评估再次手术 ± 再程放疗（优先质子）；
2. 全身复发：化疗，临床试验；
3. 孤立远处转移：个体化多学科，不常规采用高剂量化疗 + 干细胞移植（证据不足）。

六、随访方案（长期随访非常重要，复发可延迟多年）

• 前 2 年：每 3 个月，鼻内镜、颅底 MRI；每 6 个月内分泌、视力视野评估；
• 2–5 年：每 6 个月颅底 MRI、内镜；每年内分泌、认知评估；
• ＞5 年：每年临床 + MRI，持续内分泌监测；

重点监测：局部复发、脑脊液漏、垂体功能减退、生长迟缓、视力损伤、第二原发肿瘤。

七、共识核心亮点

1. 专门针对儿童 / 青少年，独立于成人 ONB 指南；强调儿童保护：生长发育、内分泌、认知、容貌；
2. 推荐高容量颅底 MDT 中心首诊，不建议普通医院独立管理；
3. Kadish A 低级别 R0 可单纯手术，避免放化疗；
4. Kadish C 局部晚期儿童首选新辅助化疗 + 手术 + 质子放疗三联；内镜手术作为首选入路；
5. 放疗优先质子，降低下丘脑‑垂体轴、颞叶晚期损伤，这是儿童人群最重要推荐；
6. Hyam 组织学分级和 Kadish 分期联合用于预后分层；
7. 长期随访必须包含内分泌、视力、神经认知，不只是影像复查；
8. 颈阴性淋巴结不做预防性清扫。

八、不推荐事项

❌ 低级别 Kadish A，R0 术后常规加放疗； ❌ 普通中心直接开放颅面切除，不优先内镜； ❌ 儿童不加选择使用常规光子放疗； ❌ 临床阴性颈部淋巴结预防性颈清扫； ❌ 确诊后不经过 MDT 直接启动手术； ❌ 短期随访（只随访 2–3 年），忽略迟发复发与内分泌晚期损伤。

九、简明分期总表

表格

Kadish 分期	推荐方案	放疗
A，Hyam Ⅰ/Ⅱ	内镜 R0 手术	切缘干净：无需放疗
B	手术；高级别 / 残留术后放疗	视切缘与 Hyam 分级
C	新辅助化疗→手术→放疗	优先质子放疗
D	全身化疗为主，局部放疗	原发 + 转移灶放疗，临床试验优先