结直肠癌分子残留病灶检测专家共识

发表：《中国肿瘤外科杂志》，2026 年 8 月，第 18 卷第 4 期；制定单位：中国医师协会结直肠肿瘤专委会、中国抗癌协会大肠癌专委会、大肠癌指南基层赋能专家委员会；国内首部结直肠癌 MRD 专病共识；⚠️仅供医学学习，不能替代临床 MDT 决策；MRD 定义：根治性治疗后体内持续存在、常规影像 / CEA 无法检出的微量肿瘤分子证据，主要依靠 ctDNA 检测

一、总体定位

ctDNA-MRD 是术后复发风险分层、辅助化疗决策、随访监测的补充工具，不能替代病理、影像学、CEA 等常规评估手段。共识采用 1/2A/2B/3 类四级推荐体系，一共 13 条推荐意见。

核心机制：根治术后释放入血的循环肿瘤 DNA，提示体内残留肿瘤；MRD 阳性提示复发风险显著升高；MRD 阴性提示复发风险显著降低，但不等于绝对治愈。

二、适用人群与检测时机（2A 类推荐）

✅ 推荐人群：I～III 期结直肠癌，根治性手术切除后

• 局部进展期直肠癌（新辅助放化疗 + 手术）：探索性应用，不作为常规；
• IV 期肠癌（无法 NED）：不推荐 MRD 用于辅助决策；仅在达到无疾病证据 NED 状态下可探索监测。

采样时间节点

1. 基线 MRD（辅助治疗前）：术后 2～6 周，优先在启动辅助化疗前采血；
2. 辅助化疗期间：可在化疗周期结束后检测，评估分子清除；
3. 完成全部辅助治疗后：每 3～6 个月动态监测，持续 2～3 年（复发高峰时段）；
4. 2 年后可结合临床病理风险，酌情延长采样间隔。

注意：采血避免在手术创伤、输血、急性炎症期，减少克隆性造血干扰。

三、两大主流技术路线（共识重点更新）

1. 肿瘤定制化 ctDNA 突变 panel（Tumor-informed） 先对手术石蜡组织测序，识别患者特有体细胞突变，再血浆靶向追踪；优点特异性高；缺点：必须有足够肿瘤组织、检测周期长，克隆性造血可造成假阳性。
2. ctDNA 甲基化检测（Tumor-agnostic，无组织先验） 无需术前 / 术后肿瘤组织测序，直接检测肠癌特异性甲基化标记；不受克隆性造血干扰，是本共识重点新增认可的主流路线；适合无法获取肿瘤组织的患者。

实验室要求：必须完成分析性能验证；报告需给出阳性 / 阴性判读阈值、假阳性风险、检测下限（LOD）。

四、分分期临床应用推荐

Ⅰ 期 CRC

• 低危 I 期（pT1-2N0，无高危因素）：不常规推荐 MRD；仅高危 I 期（脉管侵犯、低分化、切缘近、淋巴结取样不足）可选择 MRD 进行复发风险分层（2B）。
• MRD 阳性：加强随访；MRD 阴性：可适度降低随访强度，但不可取消规范影像复查。

Ⅱ 期结肠癌（核心应用场景，2A）

II 期最大价值：MRD 指导辅助化疗降阶梯

• MRD 阳性：复发风险高，推荐辅助化疗；
• MRD 阴性：复发风险低，可考虑豁免辅助化疗，避免过度治疗（参考 DYNAMIC 等前瞻性证据）；

仍需结合临床高危因素（pT4、淋巴结清扫＜12 枚、梗阻 / 穿孔、脉管侵犯、低分化、切缘阳性）综合 MDT 判断，不能单凭 MRD 结果做决定。

Ⅲ 期结直肠癌（2A）

• 术后基线 MRD：预后强预测因子；基线阳性，辅助化疗后持续阳性提示极高复发风险；化疗后转为阴性预后明显改善；
• MRD 持续阳性：可 MDT 讨论强化治疗方案或入临床试验；
• MRD 阴性：复发风险下降，但不能直接豁免标准辅助化疗，需综合评估。

新辅助放化疗后局部进展期直肠癌（LARC）

探索性应用（2B）：新辅助前后 MRD 动态变化可评估病理完全缓解 pCR 概率；尚不支持单凭 MRD 决定是否免除手术。

五、结果判读与临床解读原则

1. MRD 阳性：提示体内存在分子残留病灶，复发风险显著升高；不等于一定复发，也不等于当前存在影像学可见转移；需完善胸腹盆 CT、肿瘤标志物，MDT 评估是否干预；
2. MRD 阴性：复发风险显著降低；不是 “无瘤保证”，仍存在低概率复发（假阴性），不能完全取消 CT / 肠镜随访；
3. 动态变化：由阴转阳（血清学转阳）提示复发预警，需缩短影像复查间隔；
4. 干扰因素：克隆性造血、输血、炎症、放化疗导致 cfDNA 释放增多，可出现假阳性；血浆 cfDNA 浓度过低会导致假阴性。

六、报告规范与质量控制

报告必须包含：

1. 检测技术类型（突变 / 甲基化）、LOD、验证性能参数；
2. 检出的分子标记、定性结果（MRD 阳性 / 阴性）；
3. 临床解读：预后意义、局限性、假阳 / 假阴性风险；
4. 明确提示：本结果仅作为辅助评估，不能单独作为治疗决策唯一依据。

实验室质控：统一样本采集、离心、冻存流程；建议 EDTA 采血管，固定血浆分离时限；参加室间质评。

七、局限性与不推荐场景（重要警示）

❌ 不推荐用于：

1. IV 期不可根治切除患者常规 MRD；
2. 作为替代肠镜、胸腹盆 CT 的唯一随访手段；
3. 单次 MRD 阳性直接启动挽救化疗；
4. 用于健康人群肠癌早筛（本共识 MRD 特指根治术后残留监测，和早筛不是同一场景）；
5. 不能用 MRD 替代术后常规病理评估。

证据缺口：基于 MRD 指导干预、改善总生存 OS 的大型 III 期随机证据仍在积累；鼓励 MRD 阳性患者优先入组临床试验。

八、随访整合策略

常规随访体系 + MRD 动态监测：

1. MRD 阳性：缩短影像复查间隔，强化随访；
2. MRD 持续阴性：可酌情降低影像检查频率，但2 年内仍需规范胸腹盆 CT、定期肠镜；
3. MRD 转阳：尽快 MDT 评估，排除假阳性，寻找影像学复发灶。

九、共识核心亮点

1. 国内首个专门针对结直肠癌 MRD 的独立共识，同时认可突变、甲基化两条 ctDNA 技术路线，甲基化单列一章；
2. 明确 II 期肠癌利用 MRD 进行辅助化疗降阶梯，是最成熟临床场景；
3. 区分 “预后预测” 与 “干预获益”，强调 MRD 是风险分层工具，不能单独决定治疗；
4. 明确 LARC 仅探索使用，不能依靠 MRD 免手术；
5. 规范实验室质控、报告要素，为基层落地提供标准化框架。

十、本共识与 CSCO 结直肠癌指南简要对比

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