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癌症疼痛管理药学专家共识

作者:中华医学网发布时间:2025-10-08 20:39浏览:

《癌症疼痛管理药学专家共识》(国内最新版基于中国药学会医院药学专业委员会等机构制定内容)聚焦癌症疼痛(简称 “癌痛”)的药物选择、剂量调整、不良反应防控及个体化用药,核心目标是 “安全、有效、持续控制疼痛,改善患者生活质量”。以下从癌痛药物治疗基本原则、核心药物分类与应用、特殊场景用药策略、不良反应管理四方面展开解读:

一、癌痛药物治疗的核心原则

共识明确癌痛治疗需遵循 **“三阶梯镇痛”“个体化”“口服优先”“按时给药”** 四大原则,为药学干预提供基础框架:
  1. 三阶梯镇痛原则:根据疼痛程度(数字评分法 NRS:0 分为无痛,1-3 分为轻度,4-6 分为中度,7-10 分为重度)选择对应药物,避免 “跳级” 或 “降级” 用药导致疗效不足或过度治疗。
  2. 个体化原则:需结合患者年龄、肝肾功能、合并疾病(如呼吸功能不全、便秘史)、药物过敏史、既往镇痛用药史(如是否长期用非甾体抗炎药)调整方案,尤其关注老年、儿童、妊娠哺乳期等特殊人群。
  3. 口服优先原则:口服给药(如缓释片、控释片)具有方便、经济、患者依从性高的优势,是癌痛治疗的首选途径;仅在口服困难(如吞咽障碍、呕吐)或口服无效时,才考虑静脉、皮下、透皮等非口服途径。
  4. 按时给药原则:针对持续性癌痛,需按固定时间给药(如每 12 小时 1 次),而非 “按需给药”,以维持稳定的血药浓度,避免疼痛反复;仅在出现 “爆发痛” 时,追加速效镇痛药物。

二、核心镇痛药物分类与临床应用

共识将癌痛治疗药物分为非甾体抗炎药(第一阶梯)、弱阿片类药物(第二阶梯)、强阿片类药物(第三阶梯)、辅助镇痛药物四类,明确各类药物的适用场景、剂量范围及使用要点:
药物类别 适用疼痛程度 代表药物 用法用量核心要点 注意事项
非甾体抗炎药 轻度疼痛 布洛芬、塞来昔布、依托考昔
1. 布洛芬:每次 0.3-0.6g,每日 3-4 次(最大日剂量≤2.4g);
 
2. 塞来昔布:每次 0.2g,每日 1-2 次(合并心血管疾病者慎用);
 
3. 避免两种非甾体抗炎药联用。
1. 长期使用需监测肾功能(如血肌酐、尿素氮)和胃肠道反应(如溃疡、出血);
 
2. 有消化道溃疡、严重肝肾功能不全者禁用。
弱阿片类药物 中度疼痛 可待因、氨酚羟考酮(复方制剂)
1. 可待因:每次 15-30mg,每日 3-4 次(最大日剂量≤120mg,长期用易便秘);
 
2. 氨酚羟考酮:每次 1 片(含羟考酮 5mg + 对乙酰氨基酚 325mg),每 6 小时 1 次(对乙酰氨基酚日剂量≤4g,避免肝损伤)。
1. 复方制剂需关注非阿片成分(如对乙酰氨基酚)的剂量上限;
 
2. 可待因代谢受 CYP2D6 基因影响,部分患者可能疗效差或出现呼吸抑制。
强阿片类药物 重度疼痛 吗啡(缓释 / 即释)、羟考酮(缓释 / 即释)、芬太尼透皮贴
1. 吗啡缓释片:初始剂量 10-30mg,每 12 小时 1 次,根据疼痛调整(日剂量无上限,以 “无痛且耐受” 为目标);
 
2. 羟考酮缓释片:初始剂量 10mg,每 12 小时 1 次(镇痛强度为吗啡的 2 倍);
 
3. 芬太尼透皮贴:适用于不能口服者,初始剂量 25μg/h,每 72 小时更换(需注意体温升高会增加芬太尼吸收,可能诱发呼吸抑制)。
1. 必须从小剂量起始,逐渐加量(每次增加 25%-50%);
 
2. 爆发痛处理:用速效阿片类药物(如吗啡即释片,剂量为缓释片单次剂量的 10%-20%);
 
3. 长期使用需警惕药物依赖(生理依赖≠成瘾,停药时需逐渐减量)。
辅助镇痛药物 各程度疼痛(联合使用) 抗抑郁药(度洛西汀)、抗惊厥药(加巴喷丁)、糖皮质激素(地塞米松)
1. 度洛西汀:每次 60mg,每日 1 次(用于神经病理性癌痛,如肿瘤压迫神经导致的刺痛、烧灼感);
 
2. 加巴喷丁:初始每次 100mg,每日 3 次,逐渐加至每次 300-600mg(用于神经病理性疼痛或骨转移痛);
 
3. 地塞米松:每次 4-8mg,每日 1 次(用于骨转移痛、内脏痛,短期使用以减轻炎症和压迫)。
1. 辅助药物需与阿片类 / 非甾体抗炎药联用,不可单独用于重度癌痛;
 
2. 度洛西汀需监测出血风险,加巴喷丁需关注嗜睡、水肿。

三、特殊场景的用药策略

共识针对临床常见的 “难治性癌痛”“特殊人群癌痛” 给出明确药学建议,避免用药盲区:

1. 难治性癌痛的处理

难治性癌痛指 “常规三阶梯治疗后,疼痛仍未控制(NRS≥4 分)或出现不可耐受不良反应” 的情况,需调整药物或给药途径:
  • 神经病理性癌痛:优先联用抗抑郁药(如度洛西汀)或抗惊厥药(如加巴喷丁),若效果不佳,可考虑 “阿片类药物 + 局部神经阻滞”(如利多卡因贴剂外用,每次贴敷不超过 3 贴,每 24 小时更换)。
  • 骨转移癌痛:在阿片类药物基础上,联用双膦酸盐(如唑来膦酸,每 3-4 周静脉滴注 1 次,抑制骨吸收)或地塞米松(短期减轻骨膜炎症),避免长期使用非甾体抗炎药(可能加重肾损伤)。
  • 吞咽困难 / 呕吐患者:改用非口服途径,如吗啡皮下注射(每次 10mg,每 4 小时 1 次)、芬太尼透皮贴(需注意贴皮部位无破损、毛发,避免热敷),或 “患者自控镇痛(PCA)”(如静脉 PCA,设定背景剂量 + 单次追加剂量,患者自主控制,适用于爆发痛频繁者)。

2. 特殊人群的用药调整

  • 老年患者(≥65 岁)
    • 阿片类药物初始剂量降低 30%-50%(如吗啡缓释片初始 5-10mg/12h),避免使用芬太尼透皮贴(老年患者皮肤薄,易吸收过量);
    • 优先选择羟考酮(代谢受肝肾功能影响较小),避免可待因(老年患者 CYP2D6 活性下降,疗效差)。
  • 肝肾功能不全患者
    • 肝功能不全(Child-Pugh B/C 级):避免使用吗啡(主要经肝脏代谢,易蓄积),选择羟考酮(代谢产物活性低)或芬太尼(经肝脏代谢但无活性产物),剂量降低 50%,延长给药间隔(如从 12 小时改为 24 小时);
    • 肾功能不全(eGFR<30mL/min):禁用非甾体抗炎药,阿片类药物优先选择芬太尼透皮贴或羟考酮(少部分经肾脏排泄),避免吗啡(代谢产物吗啡 - 6 - 葡萄糖苷酸经肾脏排泄,易导致呼吸抑制)。
  • 妊娠哺乳期患者
    • 妊娠中晚期:可短期使用吗啡(对胎儿影响较小),避免使用芬太尼(可能透过胎盘导致胎儿呼吸抑制);
    • 哺乳期:禁用阿片类药物(可分泌至乳汁,导致婴儿嗜睡、呼吸抑制),优先选择对乙酰氨基酚(短期使用,相对安全)。

四、镇痛药物不良反应的防控

共识强调 “不良反应防控与镇痛效果同等重要”,需提前干预、及时处理,避免因不良反应导致治疗中断:
不良反应类型 高发药物 预防措施 处理措施
便秘 所有阿片类药物
1. 用药前评估便秘史,预防性使用缓泻剂(如乳果糖,每次 15-30mL,每日 1-2 次);
 
2. 增加膳食纤维摄入(如蔬菜、水果),每日饮水≥1500mL。
若乳果糖无效,换用聚乙二醇 4000(每次 10-20g,每日 1 次),避免使用刺激性泻药(如番泻叶,长期用易导致肠道功能紊乱)。
恶心呕吐 阿片类药物(尤其吗啡)
1. 初始用药时联用止吐药(如昂丹司琼,每次 8mg,每日 1-2 次);
 
2. 从小剂量起始,逐渐加量,减少胃肠道刺激。
若昂丹司琼无效,换用甲氧氯普胺(每次 10mg,每日 3 次,避免长期用,可能导致锥体外系反应),症状通常在用药 1-2 周后缓解。
呼吸抑制 强阿片类药物(尤其芬太尼、吗啡)
1. 严格控制剂量,避免与镇静药(如苯二氮䓬类)联用;
 
2. 监测呼吸频率(<10 次 / 分钟需警惕),老年、肝肾功能不全者加强监测。
立即停用阿片类药物,静脉注射纳洛酮(每次 0.4mg,必要时每 2 分钟重复 1 次,直至呼吸恢复,需注意纳洛酮作用时间短,可能需重复给药)。
嗜睡 / 头晕 阿片类药物、抗惊厥药
1. 初始用药时避免驾驶、操作机器;
 
2. 逐渐加量,给身体适应时间。
若症状持续,减少阿片类药物剂量(降低 25%),或联用提神药物(如咖啡因,每次 100mg,每日 2 次,避免过量导致心悸)。

五、药学监护与患者教育

共识明确药师需全程参与癌痛管理,通过 “药学监护 + 患者教育” 提升治疗安全性:
  1. 药学监护重点
    • 剂量监测:定期(如每 3 天)评估疼痛评分,调整药物剂量,避免 “剂量不足” 或 “过量中毒”;
    • 药物相互作用:排查合并用药(如阿片类药物与抗凝药联用可能增加出血风险,与 CYP3A4 抑制剂(如红霉素)联用可能导致阿片类药物蓄积);
    • 实验室指标:长期使用非甾体抗炎药监测肝肾功能、血常规,使用双膦酸盐监测血钙(避免低钙血症)。
  2. 患者教育核心内容
    • 用药依从性:告知患者 “按时服药” 的重要性,不可自行停药或减量(避免疼痛反弹);
    • 不良反应认知:告知患者 “便秘是阿片类药物的必然反应,需长期用缓泻剂”,避免因忽视便秘导致肠梗阻;
    • 爆发痛处理:教会患者识别爆发痛(突然加重的疼痛,NRS≥4 分),正确使用速效镇痛药物,记录爆发痛发生频率(用于调整基础用药剂量)。

总结

《癌症疼痛管理药学专家共识》的核心价值在于 “将药学专业融入癌痛全程管理”,通过明确药物选择标准、细化剂量调整方案、强化不良反应防控,实现 “以患者为中心” 的个体化镇痛。临床实践中,需结合患者疼痛类型、身体状况、合并用药等因素,由医师、药师、护士协同制定方案,最终达到 “无痛、安全、改善生活质量” 的目标