早产儿代谢性骨病临床管理专家共识（2021 年）

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一、疾病定义与高危因素

1. 定义

2. 高危因素（共识明确分级）

• 产前高危（2C，弱推荐）：孕妇维生素 D 缺乏、硫酸镁使用 > 5 天、胎盘功能不全、绒毛膜羊膜炎、先兆子痫、胎儿宫内生长受限PMC。
• 生后高危（2C，弱推荐）：男婴、胎龄 < 32 周、出生体重 < 1500g（极 / 超低出生体重）、钙磷 / 维生素 D 补充不足、单纯母乳喂养PMC。
• 病理性高危（2B，弱推荐）：合并支气管肺发育不良、NEC、胆汁淤积；使用糖皮质激素、袢利尿剂、苯巴比妥等；肠外营养 > 4 周、制动 > 4 周、延迟肠内营养PMC。

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二、筛查与诊断（核心标准）

1. 筛查人群

2. 生化筛查指标（核心）

• ALP：出生 3 周后ALP>900 IU/L，伴血磷 < 1.8 mmol/L，高度提示 MBDP（2C）PMC。
• 血磷：血磷 < 1.5 mmol/L**，伴**PTH>180 pg/mL，提示严重 MBDP（2C）PMC。
• 25(OH)D：不推荐作为 MBDP 诊断依据（GPS），仅用于评估维生素 D 营养状态PMC。
• 尿指标：肾小管磷重吸收率（TRP）>93% 提示磷缺乏；尿钙 / 尿肌酐比值辅助评估钙代谢。

3. 影像学检查

• 首选：腕部 / 膝关节 X 线（评估骨矿化、干骺端改变、骨折）PMC。
• 不推荐：双能 X 线吸收法（DEXA） 作为常规筛查（1A，强推荐）PMC。
• 定量超声（QUS）：可辅助评估骨密度，用于随访（GPS）PMC。

4. 诊断流程

1. 识别高危因素→生后 3 周起定期监测血 ALP、血磷、PTHPMC。
2. ALP>900 IU/L + 血磷 < 1.8 mmol/L → 临床诊断 MBDPPMC。
3. 生化异常 + X 线显示骨矿化不足 / 干骺端模糊 / 骨折 → 确诊 MBDPPMC。

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三、预防（强推荐，核心干预）

1. 肠外营养（PN）阶段（1C，强推荐）

• 部分 PN：元素钙24~40 mg/(kg·d)，元素磷18~30 mg/(kg·d)，钙磷比1:1~1.3:1PMC。
• 全量 PN：元素钙65~100 mg/(kg·d)，元素磷50~80 mg/(kg·d)，钙磷比1.7:1PMC。

2. 全肠内营养阶段（1B，强推荐）

• 目标摄入量：钙100~160 mg/(kg·d)，磷60~90 mg/(kg·d)，钙磷比1.6:1~1.8:1PMC。
• 喂养方案：强化母乳 / 早产儿配方奶（优先），避免单纯母乳喂养（1C）PMC。

3. 维生素 D 补充（1C，强推荐）

• 剂量：400~1000 IU/(kg·d)，生后 1~2 周开始，维持25(OH)D>50 nmol/LPMC。

4. 其他预防（1B，强推荐）

• 全肠内喂养后每日被动操，促进骨矿化PMC。
• 出院后持续强化喂养至矫正足月，直至无 MBDP 证据（1C）PMC。

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四、治疗（确诊 MBDP 干预方案）

1. 基础治疗（1C，强推荐）

• 强化营养配方奶喂养基础上，额外补充钙、磷、维生素 D 制剂PMC。

2. 药物剂量（1C，强推荐）

• 元素磷：起始10~20 mg/(kg·d)，最大40~50 mg/(kg·d)（口服 / 静脉）PMC。
• 元素钙：起始20 mg/(kg·d)，最大70~80 mg/(kg·d)（无机钙 / 有机钙）PMC。
• 维生素 D：400~1000 IU/(kg·d)；肝肾功能异常者可予1,25(OH)₂DPMC。

3. 治疗监测与停药指征

• 监测：每 1~2 周复查血磷、ALP、血钙、PTH；每 6~8 周复查 X 线评估骨矿化PMC。
• 停药：血磷正常、ALP<500 IU/L且持续下降、X 线改善，可逐渐减量停药（2~4 周）PMC。

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五、出院后随访（GPS，强实践声明）

1. 随访频率

• 出院时；出院至矫正 1 月龄：每 2 周 1 次；矫正 1~6 月龄：每月 1 次；矫正 7~12 月龄：每 2 个月 1 次；矫正 13~24 月龄：每 3 个月 1 次；24 月龄后：每半年 1 次PMC。

2. 随访内容

• 监测骨代谢生化（ALP、血磷、25 (OH) D）、生长指标（体重、身长、头围）、骨骼影像学（必要时）、骨密度（QUS/DEXA）PMC。
• 营养评估与喂养指导，预防远期骨量峰值不足、骨质疏松PMC。

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六、核心推荐速览表