美罗培南治疗新生儿脓毒症临床实践指南（2024 年版）核心解读
核心定位：由北京大学第三医院、复旦大学附属儿科医院等联合制定，发表于《中国当代儿科杂志》2024 年 2 月，聚焦新生儿脓毒症中美罗培南（MEM）的合理使用、剂量、输注、监测、疗程、耐药菌处理，形成 9 大临床问题、12 条推荐意见，强调整体化、个体化、降阶梯与耐药防控PMC。
一、适用范围与核心原则
1. 适用人群
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诊断为脓毒症 / 脓毒性休克的新生儿（胎龄、体重不限）
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主要用于多重耐药革兰阴性菌（产 ESBL、AmpC） 重症感染，不推荐常规经验性首选
2. 核心原则（强推荐）
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早期、足量、足疗程、降阶梯
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时间依赖性抗菌：优先保障T>MIC，推荐延长输注
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个体化：按体重、日龄、胎龄、肾功能、感染部位调整
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耐药防控：严格指征、48h 评估、及时降阶梯、避免滥用
二、使用时机（强推荐）
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无休克：识别脓毒症后3h 内给药（极低质量证据，强推荐）
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伴休克：识别脓毒症后1h 内给药（低质量证据，强推荐）
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给药前必须留取血培养（需氧 + 厌氧），不等待培养结果
三、推荐剂量与用法（强推荐）
1. 常规剂量（按体重 + 日龄）
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体重 |
日龄 |
剂量 |
频次 |
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≤2kg |
≤14d |
20mg/kg |
q12h |
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≤2kg |
15–28d |
20mg/kg |
q8h |
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≤2kg |
29–60d |
30mg/kg |
q8h |
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>2kg |
≤14d |
20mg/kg |
q8h |
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>2kg |
15–60d |
30mg/kg |
q8h |
2. 特殊情况
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肾功能不全：按肌酐清除率（Ccr）减量：
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Ccr 20–50ml/min：常规剂量75%
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Ccr 10–20ml/min：常规剂量50%
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Ccr <10ml/min：常规剂量25%，q12–24h
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脑膜炎：剂量30–40mg/kg，q8h，延长输注
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CRE 感染：可加量至 40mg/kg，q8h，延长输注（弱推荐）
3. 输注方式（弱推荐）
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常规：30min 静脉输注
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延长输注（EIM）：2–3h输完（低质量证据，弱推荐），适用于重症、耐药菌、脑膜炎
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禁忌：与万古霉素、氨溴索、胺碘酮等混合输注，需单独通道
四、血药浓度监测（TDM）（强推荐）
1. 监测指征（必做）
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极低 / 超低出生体重儿、肾功能不全、脑膜炎、CRE 感染、延长输注
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常规治疗48–72h疗效不佳者
2. 监测目标
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谷浓度（Cmin）：<2μg/ml（避免蓄积与神经毒性）
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峰浓度（Cmax）：40–60μg/ml（保证杀菌）
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T>MIC：**≥70%** 给药间隔（核心 PK/PD 目标）
3. 采样时机
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稳态后（通常3–5 剂）：
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延长输注：输注前（谷）、输注结束后30min（峰）
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常规输注：输注前（谷）、输注结束后1h（峰）
五、疗效与安全性监测（强推荐）
1. 临床监测（每日）
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生命体征、反应、喂养、尿量、感染灶变化
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血常规、CRP、PCT、血培养（48h 复查）
2. 实验室监测
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肾功能：每日肌酐、尿素氮
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肝功能：每 2–3 天转氨酶、胆红素
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神经系统：警惕惊厥、意识改变（与谷浓度过高相关）
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肠道：警惕腹泻、艰难梭菌感染
3. 48h 评估（GPS，强推荐）
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血培养阴性 + 临床好转：考虑停用 MEM，换用窄谱或停药
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血培养阳性 + 临床好转：按药敏降阶梯为敏感窄谱药物
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血培养阳性 + 临床无改善：评估是否加量、延长输注、联合用药或更换药物
六、疗程与降阶梯（强推荐）
1. 总疗程（个体化）
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单纯脓毒症：7–10 天
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脓毒性休克 / 重症肺炎：10–14 天
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脑膜炎：14–21 天（按病原菌：肺炎链球菌 10–14d，革兰阴性菌 14–21d）
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CRE 感染：14–21 天，必要时联合
2. 降阶梯原则（强推荐）
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48h 评估后，一旦培养阳性且敏感，立即换用窄谱、敏感、低耐药风险药物
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避免全程使用 MEM，减少耐药与二重感染
七、碳青霉烯耐药肠杆菌目（CRE）感染处理（弱推荐）
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策略：提高剂量 + 延长输注 + 联合用药
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联合方案（知情同意后）：
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MEM + 阿米卡星（新生儿慎用，监测肾毒性）
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MEM + 磷霉素
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MEM + 多黏菌素（严格指征，监测肾 / 神经毒性）
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不推荐单药治疗 CRE 脓毒症
八、不良反应与处理
1. 常见不良反应
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胃肠道：腹泻、呕吐（最常见）
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神经系统：惊厥、意识障碍（与谷浓度 > 2μg/ml 相关）
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肾功能：一过性肌酐升高
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血液系统：血小板减少、贫血
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二重感染：念珠菌、艰难梭菌
2. 处理
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轻度：对症、监测
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重度：停药，对症支持，换用其他敏感药物
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惊厥：立即停药，抗惊厥，监测血药浓度
九、极简速记（临床秒用）
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时机：无休克 3h、休克 1h 内给药
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剂量：≤2kg≤14d 20mg/kg q12h；其余多为 20–30mg/kg q8h
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输注：常规 30min，重症 / 耐药 / 脑膜炎延长 2–3h
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监测：48h 评估、每日临床、TDM（谷 <2、峰 40–60、T>MIC≥70%）
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疗程：单纯 7–10d，休克 / 肺炎 10–14d，脑膜炎 14–21d
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降阶梯：48h 培养阳性即换窄谱
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CRE：加量 + 延长 + 联合（知情同意）