2026 欧洲 HAE 达标治疗（Treat‑to‑Target）专家共识：遗传性血管性水肿靶向治疗要点

该共识为欧洲专家组基于 WAO‑EAACI 指南更新的达标治疗（T2T）临床实施共识，面向 12 岁以上青少年及成人 C1‑INH 缺陷型遗传性血管性水肿（HAE‑1/2），核心逻辑：以疾病正常化为终极目标，个体化选择靶向药物、定期评估、未达标则优化 / 换药，覆盖长期预防、急性发作、新兴疗法。 ⚠️本内容为学术共识解读，不能替代临床医师诊疗。

一、共识核心治疗目标

1. 主要目标：实现疾病正常化，发作尽可能少，消除危及气道的严重发作，恢复正常生活、工作、社交Semantic S...。
2. 可量化短期靶标：每月发作≤1 次；无气道受累发作；突破性发作尽量少；生活质量显著改善。
3. 流程：启动长期预防（LTP）→设置个体化目标→定期随访评估→未达标查找诱因→调剂量或更换靶向药物Semantic S...。

二、靶向药物机制分类（欧洲获批，2026）

HAE 核心通路：FXIIa→前激肽释放酶→血浆激肽释放酶→缓激肽过量，全部靶向药物围绕该通路设计。

（一）长期预防 LTP（一线靶向，用于减少发作）

表格

共识要点：以上 4 种均列为欧洲一线长期预防选择；无头对头直接对比证据，选择依据：给药偏好（口服 / 皮下、注射间隔）、安全性、合并症、妊娠备孕、经济可及性，采用医患共同决策模式梅斯医学M...。

（二）急性发作按需靶向治疗（发作时急救）

1. Icatibant（艾替班特）：缓激肽 B2 受体拮抗剂，皮下注射，阻断缓激肽效应，用于急性水肿发作，患者可居家自我注射。
2. Sebetralstat（口服，Ekterly）：口服血浆激肽释放酶抑制剂，2026 年 EMA 获批，用于 12 岁以上急性发作对症处理，口服急救新选项European M...。
3. C1‑INH（血浆来源 / 重组）属于替代治疗，不属于小分子 / 单抗靶向通路药物，仍为急救重要选择。

三、共识关键临床推荐意见

1. 启动长期预防指征：过去 12 个月≥2 次发作；存在喉头水肿史；发作显著影响生活质量；即使发作频率不高但患者希望预防，可共同决策启动 LTPSemantic S...。
2. 达标评估周期：用药后每 3‑6 个月评估：发作频率、严重程度、气道事件、生活质量、药物不良反应。
3. 未达标处理流程
   • 第一步：排查诱因（雌激素、应激、手术、感染、依从性是否达标）；确认给药剂量 / 间隔是否正确。
   • 第二步：排除诊断混杂因素。
   • 第三步：调整剂量，或直接更换另一类机制的靶向 LTP 药物，不建议多种 LTP 联合使用。
4. 急救药物必备原则：所有 HAE 患者，无论是否使用长期靶向预防，必须随身携带按需急救药物，至少储备 2 次发作剂量，喉头水肿优先尽早给药，必要时气道支持。
5. 特殊人群
   • 青少年≥12 岁：上述靶向 LTP 药物大多获批；儿童＜12 岁多数靶向单抗 / ASO 证据有限，优先 C1‑INH 替代。
   • 备孕 / 妊娠：优先选择临床妊娠数据充足的方案；多数新型靶向单抗、ASO 妊娠数据有限，充分权衡获益风险。
6. 新兴疗法（尚未常规获批，共识作为未来展望）：CRISPR 体内基因编辑（Lonvoguran ziclumeran），单次输注，Ⅲ 期显著降低发作，尚在审批阶段，暂不作为常规临床选项The New En...。

四、不同靶向药物选择思路（共识算法）

1. 希望口服给药：优先 Berotralstat。
2. 希望注射频次低：Garadacimab（每月）、Donidalorsen（每 8 周）。
3. 需要快速起效控制频繁发作：Lanadelumab。
4. 急性发作急救：优先 Icatibant 或 C1‑INH；可选择口服 sebetralstat。

五、共识强调的现实挑战

1. 各靶向药物之间缺少头对头临床试验，主要依靠间接比较，疗效判断个体化。
2. 真实世界突破发作仍常见，即使使用靶向预防，仍不可停用急救药物。
3. RNA 靶向、基因编辑代表下一代方向，但长期安全性、可及性仍待观察PMC。

备注：该 Treat‑to‑Target 共识文献发表于 2026 年，专家组基于 2025 年 3 月会议，用于落实 WAO‑EAACI 指南在欧洲临床落地，并非全新独立指南文件PubMed。