2024 EARCO共识：严重α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者肺部疾病的评估和

一、评估框架

1. 基础评估
   • 血清 AAT 水平与基因型分析：血清 AAT 水平检测需排除急性炎症干扰（如 C 反应蛋白正常时检测），并结合基因测序明确突变类型（如 PIZZ、PISZ）。
   • 肺功能测试：
     • 核心指标：第一秒用力呼气量（FEV₁）和肺一氧化碳弥散量（DLCO）是评估肺部损伤的关键参数，尤其需关注 FEV₁占预计值百分比及 DLCO 的下降趋势。
     • 辅助指标：残气量（RV）、肺总量（TLC）及气道阻力（如 sRaw）可辅助判断肺气肿程度。
   • 影像学检查：
     • 高分辨率 CT（HRCT）：推荐用于评估肺气肿分布（以下叶为主的全腺泡型）、支气管扩张及气胸等并发症。
     • 定量 CT 分析：可量化肺气肿程度，为治疗决策提供客观依据。
2. 症状与生活质量评估
   • 呼吸困难量表：采用改良版英国医学研究委员会（mMRC）量表或慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评估症状严重程度。
   • 生活质量问卷：如圣乔治呼吸问卷（SGRQ）用于监测疾病对日常活动的影响。
3. 合并症筛查
   • 肝纤维化监测：通过瞬时弹性成像（TE）或增强肝纤维化（ELF）评分评估肝纤维化风险，尤其对 PI*ZZ 基因型患者需定期筛查。
   • 支气管扩张与感染：HRCT 可识别支气管扩张，痰培养用于指导感染治疗。

二、监测策略

1. 无症状患者
   • 监测频率：每年 1 次肺功能测试（FEV₁、DLCO）及 HRCT，每 6-12 个月评估血清 AAT 水平。
   • 风险分层：PI*ZZ 基因型或有吸烟史者需更频繁监测（如每 6 个月）。
2. 稳定期患者
   • 治疗反应评估：接受 AAT 补充治疗者每 3-6 个月监测 FEV₁和 DLCO，结合 HRCT 评估肺气肿进展。
   • 并发症管理：定期筛查气胸、肺心病等并发症，必要时行超声心动图评估右心功能。
3. 病情恶化患者
   • 急性加重期：
     • 即刻评估：血气分析、胸部 CT 及痰培养用于鉴别感染或气胸。
     • 治疗调整：根据病情调整支气管扩张剂、抗生素或糖皮质激素方案，必要时住院治疗。
   • 长期随访：病情稳定后每 3 个月复查肺功能，评估治疗效果并优化管理策略。

三、治疗与管理建议

1. 特异性治疗
   • AAT 补充疗法：
     • 适应症：血清 AAT 水平＜11 μmol/L（或＜57 mg/dL）的 PIZZ 或 PISZ 基因型患者，尤其合并 FEV₁下降或 HRCT 显示肺气肿者。
     • 方案：静脉输注血浆源性 AAT（如 Aralast NP、Prolastin-C），剂量为 60 mg/kg/ 周，需长期维持治疗。
     • 监测：治疗期间每 3 个月评估血清 AAT 水平，确保谷浓度＞11 μmol/L。
2. 支持性治疗
   • 戒烟与环境控制：严格避免吸烟及二手烟暴露，减少职业粉尘或化学物质接触。
   • 疫苗接种：每年接种流感疫苗，每 5 年接种肺炎球菌疫苗，降低感染风险。
   • 肺康复：个性化运动训练（如步行、呼吸肌锻炼）可改善运动耐量和生活质量。
3. 多学科协作
   • 团队构成：呼吸科、肝病科、遗传科及营养科共同制定综合管理方案，尤其需关注肝肺综合征等复杂情况。
   • 患者教育：通过定期随访和患者会议（如 EARCO 组织的活动）提供疾病知识、治疗依从性指导及心理支持。

四、研究与未来方向

1. 生物标志物探索：
   • 血浆 PTX3、KL-6 等炎症标志物或可预测疾病进展，需进一步验证。
2. 新兴治疗手段：
   • 基因治疗：如小干扰 RNA（siRNA）靶向抑制突变 AAT 的合成，已进入临床试验阶段。
   • 细胞疗法：间充质干细胞移植可能改善肺部微环境，但其疗效仍需长期研究。

五、注意事项

1. 药物相互作用：AAT 补充治疗可能与免疫抑制剂（如他克莫司）存在相互作用，需密切监测血药浓度。
2. 肝移植与肺移植：终末期肝病或重度肺气肿患者可考虑器官移植，但需评估供体匹配及术后并发症风险。
3. 数据记录：所有患者需纳入 EARCO 国际注册系统，以提供真实世界数据支持临床决策ersnet.org。

总结