快速释放机制-1

第五章  药物递送系统(DDS)与临床应用

第一节 快速释放机制

考试要求：

快速释放制剂	1．口服速释片剂	(1)分散片的特点与质量要求 (2)分散片典型处方分析 (3)口崩片的特点与质量要求 (4)口崩片典型处方分析 (5)速释技术与释药原理 (6)临床应用与注意事项
	2．滴丸剂	(1)分类、特点与质量要求 (2)临床应用与注意事项 (3)典型处方分析
	3．吸入制剂	(1)分类、特点与质量要求 (2)吸入制剂的附加剂种类和作用 (3)临床应用与注意事项 (4)典型处方分析

重点：

固体制剂的速释机理：增加药物的溶解度和溶出速度；

方法：固体分散、包合。

一、口服速释片剂

舌下片、分散片和口崩片

（一）分散片

指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。

服用形式：加水分散口服、含服、吞服。

1．分散片的特点

>  适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物

>  不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物

>  同片剂的特点

2.分散片的质量要求

片剂的要求+分散的要求

>  溶出度测定

>  分散均匀性：采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在15℃--, 25℃水中应在3分钟之内完全崩解。

3．分散片举例

阿西美辛分散片

【处方】阿西美辛30g        MCC 120g

CMS-Na 30g             淀粉115g

1% HPMC溶液适量       微粉硅胶3g

【处方分析】

阿西美辛——主药

MCC、淀粉——填充剂

CMS- Na-崩解剂

1% HPMC-黏合剂

微粉硅胶——润滑剂

阿奇霉素分散片

【处方】阿奇霉素250g  羧甲基淀粉钠50g

乳糖100g    微晶纤维素100g

甜蜜素5g

2% HPMC水溶液适量

滑石粉25g硬脂酸镁2.5g

【处方分析】

阿奇霉素——主药

羧甲基淀粉钠——崩解剂（内外加法）

乳糖和微晶

纤维素——填充剂

甜蜜索——矫味剂

20% HPMC-黏合剂

滑石粉和硬脂酸镁一润滑剂

（二）口崩片

系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。直接压片和冷冻干燥法制备（口服冻干片）

1．口崩片的特点

>  吸收快，生物利用度高：

_  药物表面增大使其溶出速率加快，吸收起效加快。

_  小剂量《60mg)或分子量小的水溶性药物在口腔pH环境中以非离子药物形式被吸收。

_  药物通过口腔、咽喉和食管黏膜进入全身血液循坏，提高了生物利用度。

>  服用方便，患者顺应性高。

>  胃肠道反应小，副作用低。

>  避免了肝脏的首过效应：经口腔吸收。

 2.口崩片的质量要求

片剂的要求+口腔片的要求+快速崩解的要求。

>  口腔内迅速崩解或溶散、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。

>  崩解时限

>  难溶性药物进行溶出度检查；肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片进行释放度检查；冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。

3.口崩片举例

甲氧氯普胺口崩片

【处方】

①喷雾干燥混悬液处方：

PVPP 2.5g MCC 5g

甘露醇42.4g    阿司帕坦O.lg

②片剂处方：

喷雾干燥颗粒189.8mg  甲氧氯普胺10mg

硬脂酸镁0.2mg

【处方分析】

甲氧氯普胺——主药

PVPP、MCC-崩解剂

甘露醇——填充剂（多用于口腔用片）、矫昧剂

阿司帕坦——甜味剂

硬脂酸镁——润滑剂

喷雾干燥制得的颗粒具有更好的崩解性。

辛伐他汀口腔崩解片

【处方】辛伐他汀10g  微晶纤维素64g

直接压片用乳糖59.4g    甘露醇8g

交联聚维酮12. 8g    阿司帕坦1.6g

橘子香精0.8g

2，6-=叔丁基对甲酚(BHT)0.032g

硬脂酸镁lg  微粉硅胶2.4g

【处方分析】

辛伐他汀——主药

直接压片用乳糖、甘露醇——填充剂，甘露醇兼有矫味作用

交联聚维酮——崩解剂

阿司帕坦——甜味剂

橘子香精——芳香剂

硬脂酸镁、微粉硅胶——润滑剂

BHT-抗氧剂