药物的作用机制与受体
作者：中华医学网发布时间：2020-08-14 09:20浏览：
次
第二节 药物的作用机制与受体
（记忆分类及大点）
药物作用的靶点——药物与机体结合的部位。
★【作用机制的分类】
A.作用于——受体★、酶、离子通道、核酸、基因 3
B.补充体内物质；改变细胞周围环境的理化性质；影响生理活性物质及其转运体；非特异性作用
|
类型★ |
特点 |
举例 |
|
1.受体 |
特别多！！！ |
胰岛素、阿托品（M）、肾上腺素（αβ） |
|
2.酶 |
①抑制酶活性 |
依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）、地高辛 |
|
②激活酶活性 |
尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶） |
|
|
③影响代谢酶 |
苯巴比妥（诱导肝药酶）、氯霉素（抑制肝药酶） |
|
|
④我就是酶 |
胃蛋白酶、胰蛋白酶 |
|
|
3.离子通道 |
利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+）、米诺地尔（K+） |
|
|
4.干扰核酸代谢 |
①抗肿瘤药（伪品掺入/抗代谢药）；②抗菌药（磺胺、喹诺酮）；③抗病毒药（齐多夫定） |
|
|
5.补充体内物质 |
铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病 |
|
|
6.改变细胞周围环境的理化性质 |
氢氧化铝（抗酸药）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒）、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐 |
|
|
7.影响①生理活性物质及其②转运体 |
噻嗪类利尿药（抑制Na+-Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体） |
|
|
8.影响免疫功能 |
免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗） |
|
|
9.非特异性作用 |
消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等 |
|
- ★受体的特性
--4
（二）药物与受体相互作用学说（只记分类）
|
1.占领学说 |
药理效应与被占领受体数量成正比；也与药物-受体的亲和力及药物活性相关 |
|
2.速率学说 |
取决于药物与受体结合和分离速率（与占领受体量无关） |
|
3.二态模型学说 |
活化态（激动药）与失活态（拮抗药）的动态平衡 |
（三）受体的类型（太深奥、只学这么多）
|
1.G蛋白偶联受体★ |
M胆碱受体、肾上腺素受体、DA受体、5-HT受体、前列腺素受体 |
|
2.配体/电压门控离子通道受体 |
N胆碱受体、氨基酸受体、GABA受体 |
|
3.酶活性受体 |
酪氨酸激酶受体（胰岛素和表皮生长因子受体） 非酪氨酸激酶受体（生长激素和干扰素受体） |
|
4.细胞核激素受体 |
肾上腺皮质激素、甲状腺激素、维生素A/D |
- 受体作用的信号传导（只记归类）
- 1.第一信使（ 细胞外）：多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。
- 2.第二信使（ 细胞内）★：第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。
- ★较早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP）。
3.第三信使（ 细胞核内外信息传递）：生长因子、转化因子—参与基因调控、细胞增殖、肿瘤形成等过程。
★【第二信使分类】——主要记大分类
①环磷酸腺苷（cAMP）★：神经、心肌、平滑肌兴奋
②环磷酸鸟苷（cGMP）★：心脏抑制、血管舒张、腺体分泌
③二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）：腺体分泌、血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢、分化等
④钙离子★：肌肉收缩、腺体分泌、白细胞和血小板活化，以及胞内多种酶的激活
⑤廿碳烯酸类（花生四烯酸）：产生前列腺素、白三烯等
⑥一氧化氮（NO）：松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集
【★NO既有第一信使特征，又有第二信使特征】 5
- 受体的激动药和拮抗药★
- 1.激动药——与受体既有亲和力又有内在活性。——在位领导，有能力
- A.完全激动药（吗啡）——较强亲和力，较强内在活性。——领导能力强
- B.部分激动药（喷他佐辛）——较强亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。——领导能力稍差
- ★反向激动药：有些药物[如苯二氮（艹卓）]对失活态的受体亲和力大于活化态，结合后引起与激动药相反的效应。
2.拮抗药——与受体有较强亲和力而无内在活性——在位领导完全没能力
A.竞争性拮抗药（阿托品）——可与激动剂竞争受体——A.可被有能力者替代
B.非竞争性拮抗药——与受体结合牢固——B.后台硬，赖着不走
★竞争性拮抗药：
Emax不变、曲线平行右移
★非竞争性拮抗药：
Emax下降
虚线：只有激动剂 6
实线：激动剂-拮抗剂并存
受体的调节（了解） 1.受体脱敏：长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降。（比如：长期应用异丙肾治疗哮喘——疗效变弱）——“我已经对你没有感觉了”
A.同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降——“我不爱你了”
B.异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感——“我不喜欢男人了”
2、受体增敏：长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。
比如：长期应用β受体拮抗药普萘洛尔——突然停药——β受体的敏感性增高——“反跳”现象。