缓释、控释制剂-2

（二）缓释、控释制剂的质量要求

体外释放（溶出）、药物的体内动力学和临床试验。

（三）缓释、控释制剂的释药原理

溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离子交换等。

1．溶出

溶出速度慢的药物显示出缓释的性质

根据Noyes-Whitney溶出速度公式（见：无菌制剂）

dC/dt DS (Cs-C) /Vh

D为扩散系数

S为药物粒子的表面积

Cs为药物溶解度

C为溶出介质中药物浓度

V为溶出介质体积

h为扩散厚度

dC/dt声DS (Cs-C) /Vh

◆制成溶解度小的盐或酯-Cs减小；

◆  与子化合物生成难溶性盐-Cs减小；

◆控制粒子大小，药物微粒粒径大，溶出慢，反之则快-S减小；

◆  药物包藏于溶蚀性骨架中，释放速度受基质溶蚀速度控制；

◆将药物包藏于亲水性子材料中：吸水膨胀—凝胶屏障一药物通过屏障层一扩散到表面一溶于体液中。

 2．扩散

扩散为主的缓释、控释制剂，药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。贮库型（膜控型）和骨架型。

溶出速度>扩散速度

>  水不溶性材料包衣的制剂

>  包衣膜中含有部分水溶性聚合物

>  水不溶性骨架片

3．溶蚀与溶出扩散结合

对于生物溶蚀型骨架系统。

4．渗透压驱动

以渗透压为动力，以零级释放为主要特征。

5．离子交换

药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性。