灭菌制剂-1

第四章　药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

本章要点

﹥注射剂常用附加剂的类型和作用

﹥热原的组成与性质、污染途径与除去方法

﹥溶解度和溶出速度影响因素

﹥输液分类、特点与质量要求

﹥眼用液体制剂附加剂的种类和作用

﹥气雾剂的分类

﹥气雾剂的抛射剂与附加剂

﹥喷雾剂的临床应用与注意事项

﹥栓剂的特点

﹥栓剂的常用基质和附加剂

﹥栓剂的临床应用与注意事项

第一节　灭菌制剂   

二、注射剂

原料药物或与辅料制成的供注入体内的无菌制剂。

（一）注射剂的分类和特点

1.注射剂的分类

（1）注射液：分为皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注（不少于100ml，生物制品不少于50ml）。

（2）注射用无菌粉末：供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物。

（3）注射用浓溶液：供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。生物制品不宜制成注射用浓溶液。

2.注射剂的特点

优点：

（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。

（2）适于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。

（3）发挥局部定位作用。

缺点：

（1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛。

（2）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。

（3）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。

3.注射剂的质量要求

（1）pH：4-9的范围内。同一品种的pH差异≤±1.0

（2）渗透压：用量大、静脉注射剂与血浆相同或略偏高的渗透压。

（3）稳定性

（4）安全性：注射剂必须对机体无毒性、无刺激性，降压物质必须符合规定，确保安全。

（5）澄明

（6）无菌

（7）无热原

（二）注射剂的溶剂与附加剂

1.制药用水

（1）纯化水：不得用于注射剂的配制与稀释。

（2）注射用水：较常用的注射用溶剂、滴眼剂的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。

（3）灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

4.注射剂的附加剂

（1）缓冲剂：醋酸-醋酸钠、酒石酸-酒石酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸

（2）增溶剂、润湿剂、乳化剂：聚山梨酯类-80（吐温类-80）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂，二者用于静脉注射

（3）助悬剂：明胶、CMC等

（4）延缓药物氧化的附加剂

1）抗氧剂：亚硫酸（氢）钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠

2）螯和剂：EDTA-2Na

（5）等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖、甘油

（6）局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因

（7）抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、硝酸苯汞、尼泊金类等

　　（三）热原

﹥能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。是微生物产生内毒素。

﹥致热能力较强的是革兰氏阴性杆菌。

1.热原的性质

（1）耐热性好

（2）滤过性：不能被一般滤器除去

（3）水溶性

（4）不挥发性：蒸馏法制备无热原注射用水原理。热原易被水雾带入蒸馏水。

（5）其他：可被强酸碱强氧化剂破坏

2.热原的除去方法

（1）除去药液或溶剂中热原

①吸附法：常用活性炭，还有脱色、助滤作用

②离子交换法

③凝胶滤过法

④超滤法：3～15nm超滤膜

⑤反渗透法

⑥其他方法：两次以上湿热灭菌法，或提高灭菌温度和时间，微波也可破坏热原