2025 AA（阿尔茨海默病协会）临床实践指南：疑似阿尔茨海默病诊断检查中基于血液的生物标志物应用

发布：2025‑07‑29，AAIC 大会正式发布，《Alzheimer’s & Dementia》；AA 首份血液生物标志物（BBM）临床实践指南，采用GRADE 方法学；仅适用于记忆专科 / 专科诊疗场景，不用于普通人群无症状筛查；目标人群：存在客观认知损害（MCI 或痴呆）的成人；参考金标准：淀粉样 PET、脑脊液 AD 标志物、尸检病理。 检测靶标主要包括：血浆 p‑tau217、p‑tau181、p‑tau231、Aβ42/Aβ40 比值；NfL 不作为 AD 病理确诊标志物，仅作神经轴索损伤辅助参考。 全部推荐均为条件性推荐、证据低确定性（Conditional‑Low），无强 Ⅰ 类推荐，强调结合临床、验前概率、知情共享决策Alzheimer'...。

一、指南适用与不适用场景

✅适用人群

记忆专科就诊，已经存在客观认知功能损害（主观记忆抱怨不足以入组；需要神经心理证实损害），临床怀疑阿尔茨海默病病理的成人患者（MCI、痴呆阶段）PMC。

❌明确不适用

1. 普通无症状人群筛查：禁止用于健康人、仅主观健忘无客观认知下降者的体检筛查；
2. 初级保健常规大规模直接筛查；
3. 仅用来预测未来是否会 “以后得阿尔茨海默病”；
4. 不能单独凭血液标志物直接做临床痴呆综合征诊断，仅判断AD 病理是否存在（病理≠临床痴呆）Alzheimer’...。

良好实践声明（Good Practice Statement）：必须先完成完整临床评估，再开血液标志物；不可先抽血再做临床评估；结果必须结合临床验前概率解读PMC。

二、两大核心推荐（按检测性能阈值划分）

把血液标志物分为分流（triage，排除为主）、确诊确认（confirmatory，可替代金标准）两类，不看试剂盒品牌，只看已发表验证的诊断性能阈值Medscape。

推荐 1：达到分流检测阈值：灵敏度≥90%，特异度≥75%

用途：专科场景做分流筛查（rule‑out 为主）

1. 阴性结果：高概率排除 AD 病理，一般不需要再做 PET/CSF；
2. 阳性结果不能直接确诊 AD 病理，必须进一步做淀粉样 PET 或脑脊液标志物确认；
3. 推荐等级：条件性推荐，低确定性证据Alzheimer'...。

推荐 2：达到确认检测阈值：灵敏度≥90%，特异度≥90%

用途：可作为确认性检测，可替代淀粉样 PET 或脑脊液检测

1. 阴性：高概率排除 AD 病理；
2. 阳性：支持存在 AD 病理；
3. 满足该性能时，在专科内可以不再重复 PET/CSF；
4. 推荐等级：条件性推荐，低确定性证据ALZPro™。

⚠️重要现实提醒：目前市面绝大多数商业化单一切口值试剂盒，尚未满足确认检测的性能阈值；很多仅可达到分流级别；双截距法（灰区中间区间）本版指南未做评估，暂不正式推荐ALZPro™。

三、临床关键原则要点

1）验前概率必须纳入判断

• 高验前概率（典型遗忘型 MCI、晚发性痴呆）：同样血液结果，AD 病理阳性后验概率更高；
• 低验前概率（年轻起病、非遗忘型、高度怀疑其他痴呆：血管性、DLB、FTD、中毒代谢）：即使血液标志物轻度异常，也要警惕假阳性，必须金标准复核Alzheimer’...。

2）检测对象区分：Aβ vs p‑tau

1. 血浆磷酸化 tau（尤其 p‑tau217）：对 AD 病理特异性优于 Aβ 比值；指南重点依托 p‑tau 类标志物；
2. Aβ42/40 比值更多反映脑内淀粉样蛋白沉积；
3. 血浆 NfL：反映神经元损伤，不能判定是否存在 AD 特异性病理；升高可见于多种神经损伤，不可单独用来诊断 AD。

3）结果灰区 / 不确定

• 血液标志物落在临界区间：不能判定阳性或阴性，视为不确定；必须采用金标准（PET/CSF）进一步评估。
• 不可以将临界结果直接当作 “早期阿尔茨海默病”。

4）不能做什么

1. 血液标志物不能单独区分是 MCI 还是痴呆，只能判断是否存在 AD 病理；临床痴呆分期仍然依靠神经心理、功能损害评估；
2. 不能单独用来直接选择抗淀粉样蛋白抗体药物，完整专科评估 + 病理证据共同决策；
3. 不推荐用血液标志物重复频繁随访监测疾病进展，本版指南不支持用于疗效替代终点（尚缺乏充分证据）AAIC。

四、检测‑临床流程图逻辑（指南隐含路径）

1. 完整临床 + 神经心理评估 → 确认存在客观认知损害，怀疑 AD 病理；
2. 评估 AD 病理验前概率，与患者沟通利弊、局限性，知情；
3. 选择已发表性能明确的血液生物标志物：
   • ①若达到分流级性能：
     • 阴性：很大程度排除 AD 病理，转向查找其他痴呆病因；
     • 阳性：进一步 PET / CSF 确认；
   • ②若达到确认级性能：阴性排除；阳性支持 AD 病理；
   • ③结果临界 / 灰区：直接走 PET/CSF；
4. 把病理标志物结果和临床综合征结合，做出整体诊断；
5. 充分告知患者：血液是病理生物标志物，不等于直接等于 “得了阿尔茨海默病痴呆”。

五、指南明确的局限性与警示

1. 证据总体确定性低，仍在快速迭代，未来会随新证据更新；
2. 不同试剂盒、检测平台、截断值之间不可直接互换比对；不能 A 平台结果与 B 平台直接比较；
3. 种族、合并脑血管病、肾功能、共病会影响血浆标志物水平，带来混杂；
4. 禁止在非专科场景随意开单；禁止无症状普通人群体检抽血查 AD 血液标志物Alzheimer'...。

六、核心要点简表

表格

⚠️解读为学习摘要，不能替代原文；国内临床仍需要结合《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024 版）》、试剂盒国内获批状态综合使用。