2026 意大利德尔菲共识：1 型神经纤维瘤病丛状神经纤维瘤（PN）的管理

发布：2026‑09；17 位意大利多学科专家，采用Real‑Time Delphi 德尔菲法，形成 49 条共识陈述；覆盖儿童‑成人全生命周期，补充 ERN‑GENTURIS 国际指南，重点完善全身 MRI 监测、“不可手术” 定义、MEK 抑制剂与外科联合策略、恶性转化（MPNST）早期识别。 适用对象：NF1 合并丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas,PN），含儿童、青少年、成人患者。

一、总体原则

1. 多学科 MDT 强制模式：神经科、小儿科、外科、放射科、遗传科、疼痛科、心理科共同决策；PN 为先天性浸润性神经鞘肿瘤，终身存在恶性转化为恶性外周神经鞘瘤 MPNST风险（终生风险 8‑15%）。
2. 疼痛是 PN 最常见症状，必须结构化纵向评估随访（100% 专家同意）；需向患者及家属宣教恶变预警征象。
3. 推荐全身 MRI（WB‑MRI）评估整体肿瘤负荷，作为基线与风险分层核心工具；优先标准化体积测量，不只用最大径评估病灶大小变化。

二、影像评估与风险分层、随访策略

基线评估

• 确诊 NF1 临床怀疑 PN：优先全身 MRI，区分丛状神经纤维瘤、皮肤神经纤维瘤、离散结节样病灶 DNL（DNL 是 MPNST 高危前驱病灶，需重点标记）。
• 不推荐常规 PET‑CT 作为普通 PN 随访；仅高度怀疑恶变时使用 PET‑CT，确诊仍依赖活检病理National C...。

MRI 随访频率（风险‑适应策略）

1. 高风险组（新发现 PN、有症状、病灶增大、DNL 结节、大片段 NF1 基因缺失）：每3‑6 个月复查局部 / 全身 MRI（82% 共识）。
2. 低风险组（病灶稳定、无症状、无可疑结节）：每年 1 次全身或局部 MRI（76% 共识）；青春期‑成人过渡期必须完成至少 1 次全身 MRI 评估总体肿瘤负荷。
3. 成人 PN：即使儿童期病灶稳定，进入成年后仍不能停止监测，MPNST 可发生于成年阶段。

MPNST 恶性转化警示信号（必须告知患者）

• 新发 / 进行性加重顽固性疼痛；肿瘤短期内快速增大；新发神经功能缺损；病灶内部出现强化结节（DNL）。

NF1 相关 MPNST 发病年龄更早（中位 28 岁），预后差，5 年生存率仅 16‑32%；大片段 NF1 基因缺失为高危基因型，需更密集监测。

三、外科治疗：手术指征与 “不可手术” 明确定义

共识明确定义不可手术 PN：病灶毗邻重要脏器 / 神经、弥漫浸润生长、高血供，无法完整切除且不造成严重永久性神经功能损伤（78.5% 共识）。

1. ✅首选手术场景（94% 共识）：可以完整切除，术后不会带来严重功能损害，优先外科切除。
2. ⚠️部分切除不推荐作为根治手段：部分切除后肿瘤复发风险很高（93% 共识）；仅用于减压、改善严重疼痛 / 压迫的姑息目的，术后仍需密切影像监测。
3. 新辅助‑辅助联合策略（82% 共识）：MEK 抑制剂可作为新辅助，缩小巨大病灶后再手术；也可用于术后残留病灶的辅助治疗。
4. ❌常规放疗禁止用于良性 PN：放疗会显著升高 MPNST 恶变风险，仅用于已确诊 MPNST 的肿瘤治疗National C...。

四、MEK 抑制剂靶向治疗（塞鲁米替尼 selumetinib、米达美替尼 mirdametinib）

本共识更新：成人同样适用 MEK 抑制剂，不限于儿童，适应症：有症状、不可手术 PN（疼痛、压迫、畸形、功能受损），无论年龄≥2 岁European M...。

1. 启动前 MDT 评估：基线全身 MRI 体积、心功能、眼科检查、肌酸激酶 CK。
2. 疗效评估：治疗后每 3‑6 个月 MRI 肿瘤体积测量；疗效定义：肿瘤体积下降≥20%，同时结合临床症状改善（疼痛、功能、生活质量）。
3. 治疗持续时间：有效患者建议持续用药；出现严重不可耐受毒性、肿瘤明确进展则停药。
4. 重要提示：MEK 抑制剂不能根治 PN，仅缩小肿瘤，停药后病灶可再次增大。

五、药物‑手术联合治疗路径（新增重点推荐）

1. 巨大、边界不清、高血管化 PN：先 MEK 抑制剂新辅助治疗，肿瘤缩小后再评估手术可行性，降低手术并发症。
2. 手术后存在显著残留病灶：MDT 评估，可启动 MEK 抑制剂控制残留病灶生长。
3. 可完整切除病灶：直接手术，不优先靶向药物。

六、疼痛、症状支持治疗

1. PN 相关疼痛优先区分：肿瘤压迫神经痛、炎性痛、MPNST 恶变所致疼痛。
2. 抗肿瘤治疗（手术 / MEK）为病因治疗；同时联合神经病理性疼痛药物、康复、心理干预。
3. 疼痛持续加重，首先排除恶变，而不是单纯增加镇痛药物。

七、成人向过渡期管理（共识特别强调）

• 很多患者儿童期在儿科随访，成年后随访中断，是 MPNST 漏诊主要风险点。
• 青少年向成人过渡时，必须完成全身 MRI 基线，建立成人 NF1 专科随访通道，持续终生监测。

八、关键共识要点速览

1. 疼痛必须持续结构化评估；全员宣教 MPNST 预警征象；大片段缺失基因型属于高危人群。
2. 全身 MRI 用于基线及风险分层；高风险 3‑6 月影像随访，稳定无症状每年随访；DNL 结节重点警惕恶变。
3. 仅可完整切除且无严重功能损害才首选手术；部分切除复发率高；明确 “不可手术” 病灶定义。
4. MEK 抑制剂用于有症状不可手术 PN，儿童及成人都适用，可做新辅助 / 辅助与手术联合；不能根治肿瘤。
5. 良性 PN禁止放疗；怀疑恶变做 PET‑CT，确诊依靠病理活检。
6. 建立儿童‑成人过渡随访，避免成年后失访。

⚠️本为德尔菲临床共识解读摘要，不能替代原文；全部治疗必须由 NF1 经验的多学科团队执行。