2026 国际指南：长链脂肪酸氧化障碍的诊断、治疗和监测

英文全称：International Guideline on the Diagnosis, Treatment, and Monitoring of Long‑Chain Fatty‑Acid Oxidation Disorders（LC‑FAOD） 发布：国际遗传代谢病专家组，Journal of Inherited Metabolic Disease，2026‑09‑24；覆盖极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 VLCADD、LCHAD/MTP、CACT、CPT‑Ⅱ 缺陷等全部长链脂肪酸氧化缺陷；涵盖新生儿筛查‑诊断‑急性期‑慢性饮食‑药物‑多系统长期监测‑成人过渡全套流程；GRADE 分级。 ⚠️仅供学习，不可替代原文，不作为直接临床实践依据。

LC‑FAOD 为常染色体隐性遗传，线粒体长链脂肪酸 β‑氧化受损；临床谱：新生儿 / 婴儿低酮性低血糖、心肌病、肝损伤；儿童青少年及成人：横纹肌溶解、肌痛、运动不耐受、周围神经病变、视网膜病变；女性 LCHAD 缺陷胎儿可诱发母体妊娠期急性脂肪肝（AFLP）。

一、诊断部分

1. 新生儿筛查与高危提示

1. 新生儿筛查：酰基肉碱谱（干血斑 DBS）为一线初筛；重点关注 C14‑OH、C16、C18‑1、C18‑OH 等长链酰基肉碱升高；筛查阳性必须尽快确诊；筛查阴性不能 100％排除（部分轻型、间歇发作可正常）。
2. 临床警示信号：不明原因低酮性低血糖、反复横纹肌溶解、肌痛运动不耐受、心肌病、肝酶升高、肝大、视网膜异常；妊娠女性发生急性妊娠期脂肪肝 / HELLP，后代必须排查 LCHAD 缺陷。

2. 确诊流程

1. 血浆酰基肉碱谱（静脉血，非干血斑）：确诊关键生化指标；应激发作期采样敏感性最高；缓解期可接近正常，结果正常不能完全排除，高度可疑需重复应激后采样或基因检测。
2. 生化配套：血糖、血酮、肌酸激酶 CK、肝转氨酶、游离 / 总肉碱、尿常规（肌红蛋白尿）。
3. 基因检测：基因 Panel / 全外显子测序为确诊金标准，检出双等位致病变异；区分 VLCAD、LCHAD/MTP、CACT、CPT‑Ⅱ 亚型。
4. 酶活性分析：成纤维细胞 / 淋巴细胞酶活性测定，用于生化‑基因结果不一致的疑难病例。
5. 分型分层：
   • 早发型（新生儿‑婴儿）：严重，常合并心肌病、肝衰竭；
   • 晚发型（儿童‑青少年‑成人）：以肌病、运动不耐受、反复横纹肌溶解为主。

鉴别诊断

需要与糖原累积病、线粒体病、其他脂肪酸氧化缺陷、肌病、肌炎鉴别。

二、急性期处理（代谢失代偿，急症）

诱因：感染发热、长时间空腹、剧烈运动、手术麻醉、呕吐腹泻、应激。

1. 首要目标：抑制脂肪动员，阻断脂解，足量葡萄糖供给（强推荐）
   • 静脉葡萄糖：起始输注速率 10‑15 g/kg/d 葡萄糖；维持血糖正常、抑制酮体之外的脂解；避免低血糖、避免长时间空腹。
   • 禁止长链脂肪乳静脉输注；急性期不用普通脂肪供能。
2. 横纹肌溶解管理：充分补液、水化，碱化尿液，保护肾功能，监测肌红蛋白尿、肾功能。
3. 禁止长时间禁食；呕吐不能口服者尽早静脉糖供给，不要等待。
4. 避免可加重脂毒性药物：部分丙泊酚大剂量输注需高度谨慎。

三、慢性长期治疗（核心）

1. 饮食管理（基础）

1. 严格限制膳食长链甘油三酯（LCT）；保证必需脂肪酸（亚油酸、α‑亚麻酸）最低生理需要，不可完全去除长链脂肪，防止必需脂肪酸缺乏。
2. 中链甘油三酯 MCT 为一线膳食替代底物；根据严重程度调整占总热卡比例；重症占比更高。
3. 总脂肪占总热量控制；保证充足碳水化合物供能；蛋白质满足年龄 DRI 需求。
4. 喂养间隔与禁食上限（按年龄）
   • 0‑3 月龄：2‑3 h 喂养一次；
   • 4‑12 月龄：白天 4 h 间隔；夜间空腹逐步上限 6‑8 h；
   • 1‑3 岁：夜间空腹最长不超过 10 h；
   • 3 岁以上：夜间空腹一般不超过 12 h；个体耐受差异大，个体化。

   生病、发热、感染时，所有年龄段均缩短空腹间隔，禁止长时间禁食。

5. 运动前干预：剧烈运动前给予 MCT + 碳水化合物，减少肌损伤发作。
6. 母乳喂养：
   • 轻症可在 MCT 补充前提下继续母乳；
   • 新生儿重症早发型，需要限制母乳长链脂肪，使用专用代谢配方。

2. 药物治疗

1. 三庚酸甘油（Triheptanoin，安普莱特）
   • 指南明确：可用于儿童及成人 LC‑FAOD，作为替代能源底物；可改善心肌病、肌病、减少代谢失代偿发作；按总热卡占比给药。
   • 优先用于：重症、反复失代偿、心肌病、严重肌病；可与 MCT 联合或部分替代 MCT。
2. 左旋肉碱
   • 注意：不推荐所有 LC‑FAOD 一律常规大剂量补充左旋肉碱。
   • 仅在游离肉碱明确降低、继发性肉碱缺乏时个体化补充；不盲目大剂量常规使用；部分亚型过量补充存在潜在风险。
3. 不推荐无依据使用大量抗氧化剂、不明保健品。

3. 应急（Sick‑day）家庭方案（强推荐）

• 家庭必须制定书面应激方案：生病 / 发热 / 感染时，缩短喂养间隔，增加碳水；能口服就给予高碳水饮品 + MCT；一旦口服摄入不足，立即就医静脉输糖，不可在家硬扛。

四、多系统监测（指南重点，终身随访）

LC‑FAOD 是多系统受累终身疾病，不止是代谢生化，必须多器官系统随访。

①生化监测

• 每次随访：酰基肉碱谱、CK、肝转氨酶、血糖、游离 / 总肉碱；
• 发作期及时查肌红蛋白、肾功能、血气。

②心脏系统（每年）

• 心电图、心脏超声：筛查 / 随访心肌病、心室肥厚、心功能异常；早发型重点。

③神经‑肌肉系统

1. 肌病：CK、运动耐力评估；反复肌痛、横纹肌溶解时及时评估。
2. 周围神经：每年神经科评估；必要时神经传导速度 NCV/EMG（尤其 LCHAD/MTP）。
3. 眼科（LCHAD/MTP 必须每年）：眼底、ERG 视网膜功能检查，筛查视网膜色素变性损害。

④生长与营养

• 身高、体重、头围；定期评估必需脂肪酸是否缺乏；膳食由代谢专科营养师定期评估。

⑤遗传与生育相关重点

1. 遗传咨询：常隐，家系携带者筛查；
2. 女性患者 / 携带者：妊娠必须孕前‑孕期全程代谢 + 产科联合管理；LCHAD 家系孕期严密监测母体肝功能，警惕母体急性脂肪肝。

⑥从儿科向成人过渡（指南新增重点）

1. 青少年期（12‑14 岁起）启动过渡计划；
2. 交接档案包含：基因型、生化基线、膳食方案、药物、心脏 / 神经 / 眼底结果、既往失代偿史；
3. 成人继续代谢专科随访，不可因 “症状轻” 中断随访。

五、手术、麻醉、运动、妊娠特殊要点

1. 术前：充分评估，严格避免术前长时间禁食；术前‑术中‑术后保证葡萄糖输注；麻醉避免加剧脂毒性的方案。
2. 运动：鼓励适度运动；剧烈运动前预先 MCT + 碳水；出现肌痛、乏力即刻停止，监测 CK。
3. 妊娠：孕前遗传代谢咨询；全程多学科（代谢 + 产科）；严密监测母体肝功能、CK、生化。

✅核心推荐汇总

1. 新生儿筛查酰基肉碱初筛；静脉血浆酰基肉碱谱 + 基因检测是确诊核心；应激状态采样阳性率最高，缓解期可正常，不能仅凭一次正常排除。
2. 急性期治疗核心：足量葡萄糖抑制脂解，禁止长时间空腹，禁用长链脂肪乳；横纹肌溶解积极水化护肾。
3. 慢性管理：限制长链脂肪，保证必需脂肪酸；MCT 为基础；重症可使用三庚酸甘油；左旋肉碱仅在明确缺乏时使用，不常规一律大剂量补充。
4. 严格遵守各年龄段禁食上限；感染应激时启用家庭应急方案，摄入不足及时就医静脉葡萄糖。
5. 多系统终身监测：生化、心脏超声心电图、肌酶、周围神经、LCHAD/MTP 必须每年眼科眼底 + ERG。
6. 青少年启动向成人专科的结构化过渡；女性生育必须孕前‑孕期多学科管理，警惕母体急性脂肪肝。

⚠️注意

1. 不能只依靠新生儿筛查或者单次生化正常就排除本病；临床高度怀疑要重复采样或做基因检测。
2. MCT 不能完全替代必需长链脂肪酸，不可把长链脂肪完全从饮食中去除。
3. LCHAD 缺陷家系，高度重视母体妊娠期急性脂肪肝风险。

❌不推荐

1. 长时间空腹；急性期使用长链脂肪乳。
2. 所有患者无差别一律大剂量补充左旋肉碱。
3. 仅靠一次缓解期酰基肉碱正常就排除诊断。
4. 只监测生化，忽略心脏、周围神经、视网膜的器官系统随访。

证据缺口

1. 不同 LC‑FAOD 亚型 MCT 与三庚酸甘油最优配比尚缺少统一 RCT 证据；
2. 儿童‑青少年运动负荷的标准化安全阈值；
3. 晚发型成人表型的自然病程大样本长期队列；
4. 妊娠期间药物（三庚酸甘油）的安全性真实世界大样本数据