中国输血依赖型地中海贫血异基因造血干细胞移植治疗指南（2026 年）

制定：中国妇幼保健协会地贫专委会、中华医学会儿科学分会血液学组、全国地贫防治协作网，发表于《中国当代儿科杂志》2026，28 (4)：389‑401；采用 GRADE 分级，形成26 条推荐意见，覆盖适应证、危险分层、供者选择、预处理、GVHD、嵌合、SOS、移植后祛铁、长期随访生育与疫苗等。 ⚠️仅供学习，不能替代原文，不作为临床直接执行依据。

一、适应证与移植时机

1. 适应证：主要用于输血依赖型 β‑地中海贫血；输血依赖 HbH 病、HbE 复合地贫也可酌情移植；最佳移植年龄 2‑15 岁（1B）。经验丰富中心可审慎评估＞15 岁大龄患者。
2. 移植前风险分层：国内优先采用NF‑08‑TM 分层系统，替代传统 Pesaro（肝活检不易普及）；结合年龄、肝脏大小、铁负荷；移植前完善肝、心脏 MRI 铁过载评估，移植前积极祛铁治疗，降低脏器损伤风险（1B）。

二、供者来源优先级

1. 首选：HLA 全相合同胞供者（MSD），疗效最优。
2. 无同胞全合：亲缘单倍体（HID）、非血缘全相合（MUD）均可作为替代供者；国内单倍体移植已经成熟，疗效接近全合供者。
3. 脐带血：可作为备选，优先选择高细胞剂量的脐带单位。

供者选择综合 HLA 匹配度、干细胞数量、供者健康状态、中心经验综合判断。

三、预处理（清髓为主）

国内主流两套清髓方案：

1. GX‑07‑TM（Flu‑Bu‑Cy‑ATG）：国内多中心大样本验证，适合同胞、非血缘、单倍体，国内广泛应用（1B）。
2. NF‑08‑TM（Cy‑Bu‑Flu‑TT‑ATG）：含塞替派（TT），降低排斥与 SOS 风险（1B）。
3. TDH 方案（含 TBI）可用于部分高危患者（2C）。

白消安需进行血药浓度监测；尽量控制移植前脏器损伤，重度铁过载患者预处理风险升高。

四、移植物抗宿主病（GVHD）预防

1. 同胞全合（MSD）：环孢素 A+MMF + 短程甲氨蝶呤 MTX（1A）。
2. 无关供者 MUD：CsA+MMF + 短程 MTX+ATG；或者 PTCy 为基础方案（2B）。
3. 单倍体 HID：PTCy + 他克莫司 + MMF 优先（1A）；也可用 CsA+MMF + 短程 MTX+ATG（1A）。

五、嵌合率监测与混合嵌合（MC）

1. 监测频率：植入后 3 个月内每 2 周 1 次；3‑6 个月每月 1 次；6‑12 个月每 2‑3 个月；之后每 6 个月；稳定完全嵌合 2 年后可停止常规监测（GPS）。

红系 / 髓系供者嵌合＞20‑25% 即可脱离输血，＞50% 更利于完全缓解。

2. 混合嵌合分层处理：
   • MC1（供者＞90%）：停用免疫抑制剂，可观察。
   • MC2（75‑90%）：停免疫抑制剂 ±DLI。
   • MC3（＜75%）：停用免疫抑制剂 + DLI 供者淋巴细胞输注（2C）。

早期持续嵌合下降提示排斥风险，尽早干预；半相合供者 DLI 起始剂量要降低 1‑2 个 log 量级。

六、肝窦阻塞综合征 SOS（VOD）

1. 诊断：采用 EBMT 标准，满足至少 2 项：①消耗性血小板无效输注；②体重增加＞5%；③肝大；④腹水；⑤胆红素升高（GPS）。
2. 预防
   • 非高危：熊去氧胆酸 12‑15 mg/kg/d + 低剂量普通肝素（1B）。
   • 高危：充分知情同意下可超说明书使用去纤苷预防（2B）。
3. 治疗
   • 轻‑中度：支持治疗、限液、利尿、停用肝毒性药物（1B）。
   • 重度 SOS：尽早去纤苷 6.25 mg/kg q6h 静脉；可酌情短程激素（1A）。

七、移植后铁过载管理

1. 放血疗法：植入稳定脱离输血后即可启动；6 mL/kg，每 2 周一次；Hb＜95g/L 暂停；血清铁蛋白 SF＜500 ng/mL 停止（1A）。
2. 药物祛铁：移植后 6 个月启动；地拉罗司 DFX 起始 10 mg/kg/d，最大 20 mg/kg/d；SF＜500 ng/mL 停药（1B）。

每 3 个月复查铁蛋白；优先推荐药物祛铁，放血依从性较差。

八、移植后长期多学科随访

1. 生育力保护（预处理烷化剂损伤性腺）

• 男孩：青春期后精液冻存；青春期前可睾丸组织冻存（尚处于实验阶段）。
• 女孩：青春期前卵巢组织冻存；青春期后卵母细胞 / 卵巢组织冻存（GPS）。

2. 内分泌‑生长发育

• 甲状腺：移植后 6 月、1 年，之后 2‑5 年每年复查。
• 糖代谢：铁过载 / 激素使用者每年血糖、糖耐量。
• 生长：持续监测身高体重至青春期结束；矮小者评估骨龄、激素。
• 性腺：11 岁以上每年性激素，青春期延迟转诊内分泌科（2C）。

3. 骨健康

• 移植前、移植后 6‑12 月做双能 X 线骨密度；高危每年一次。
• 监测 25‑(OH) D、钙磷、PTH；警惕椎体压缩骨折、股骨头缺血坏死（2C）。

4. 疫苗接种

移植后按造血干细胞移植后通用疫苗流程，灭活疫苗按时间重启；活疫苗禁止使用；按指南表格时序完成复种。

九、核心推荐要点汇总

✅推荐

1. allo‑HSCT 主要用于输血依赖型 β‑地贫，最佳移植年龄2‑15 岁（1B）；大龄患者在经验中心个体化评估。
2. 国内优先使用NF‑08‑TM 风险分层；移植前心脏、肝脏 MRI 评估铁过载，充分祛铁。
3. 供者优先同胞全相合；无全合供者，亲缘单倍体、非血缘供者均可选用。
4. 清髓预处理优先 GX‑07‑TM、NF‑08‑TM 方案；白消安进行血药浓度监测。
5. 单倍体移植优先PTCy 为基础的 GVHD 预防方案（1A）。
6. 严密动态监测供受者嵌合率；按混合嵌合分层停用免疫抑制剂 ±DLI。
7. SOS 采用 EBMT 标准；非高危患者熊去氧胆酸 + 低分子肝素预防；重度 SOS 尽早去纤苷。
8. 植入稳定后积极祛铁，放血或地拉罗司，目标 SF＜500 ng/mL。
9. 移植前提供生育力保存咨询；长期随访内分泌、骨密度、生长发育，规范重启疫苗接种。

⚠️谨慎

1. 不依靠传统 Pesaro（肝活检）作为国内常规分层；重视移植前铁过载的充分控制。
2. 混合嵌合不等于移植失败，但持续下降要警惕排斥，及时干预。
3. 去纤苷用于 SOS 预防属于超说明书，必须充分知情同意。

❌不推荐

1. 不评估脏器铁负荷直接进行移植。
2. 忽视移植后铁过载，认为移植成功就不需要祛铁。
3. 移植后省略长期内分泌、骨健康、生育力相关随访。

十、证据缺口

1. 国内低强度减低剂量预处理在 TDT 中的长期大样本数据；
2. 单倍体移植后混合嵌合的最佳干预阈值；
3. 青少年、成人地贫移植的风险‑获益的前瞻性队列；
4. 国内真实世界生育力保存后生殖结局长期随访数据