作者：admin发布时间：2017-12-13 07:47浏览：
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最新调查显示，我国现在每10个人中就有一位是糖尿病患者，而在上世纪80年代，此患病率仅为0.67%！为何诸如糖尿病这样的代谢性疾病会以如此惊人的速度发展？
采访专家：省中西医结合医院内分泌科主任医师 刘超
南京医科大学营养与食品卫生学系副教授 莫宝庆
代谢和免疫曾是一家子
为何脂肪会引起免疫反应？为何“营养物质和病菌存在着共同的感应通路”？科学家解释，进化使然！
科学家在研究果蝇的时候，发现了一个有趣现象，即果蝇的脂肪体，既处理能量和调控代谢，还负责协调病原体反应。也就是说，最原始的代谢和免疫器官，是合二为一的，病原体和营养物质的感应系统是统一的，这样，营养物质的摄入，除了可以引起代谢系统的反应外，还可以引起免疫系统的变化。
现在，在较高级的生物，如我们人类，脂肪组织、肝脏和造血系统已经分化成为独立的单元或器官了，但这些分隔的器官依然保持着早期曾存于同一组织的发展痕迹，它们之间存在着共同或重叠的机制。
如，脂肪组织和肝脏都有着相同的架构，在这种架构中，代谢细胞（脂肪细胞和肝脏细胞）和免疫细胞联系紧密，两者又和巨大的血管网络密切关联。
生病不想吃饭是因为免疫
机体基本的生物设计为何会如此呢？因为代谢和免疫是生物生存最基本的条件。代谢和免疫在生命进化早期“合二为一”的安排，可以使有机体更加有效地利用能量，并且，可以把多余的能量储存起来，当食物缺乏时再使用。
进化后，虽各成器官，但代谢和免疫两大系统之间仍“通过共同的关键调节分子和信号系统在进行调控”，这对人的生存是很有利的，因为机体在免疫炎症过程中需要重新组织和分配能量资源，以提供与疾病斗争时所需能量的特别消耗。
我们都有这样的感觉，即“生病的时候，胃口不好，不想吃东西；而病后，又胃口大开”，这可是“两者紧密联系”的有力证明啊！
健康的时候，机体的分解代谢和合成代谢是同时进行的，但生病时，为了集中能量对付疾病，机体会进行一系列调控，暂时停止或减少合成代谢,因为将氨基酸合成蛋白质，以构建细胞等的过程，是个耗能的过程；而加紧分解代谢，即将贮存体内的糖元、氨基酸、脂肪等分解，释放出能量。
这时，肠胃的血供减少，故我们会不太想吃饭；而病后，又会加紧合成代谢，以弥补生病时造成的组织细胞损失，人的胃口就大开了。
过度营养导致了糖尿病
当我们持续地“过度营养”时，适应于传统营养缺乏时的代谢方式，无以应对了，曾经的“优点”， 现在竟成了肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等的生理基础。
目前的研究公认：胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因。胰岛素抵抗和因胰岛素抵抗而继发的胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病的病理生理基础。但这和传统的代谢方式有何关联呢？
传统代谢方式中，几乎所有的炎症和应激信号通路都需要和胰岛素作用状态相适应，因为在远古食物缺乏的情况下，阻滞如胰岛素/胰岛素生长因子这一类的关键合成代谢信号通路，对于保证机体炎症和应激反应的活化具有潜在的好处，因为这样可以减少用于合成代谢的能量，从而动员更多的能量供给免疫活动的需要。
在艰苦的生存环境下，在生命进化的过程中，免疫反应及代谢调节间进行高度整合，形成了精巧平衡的关系，可以看成是一个维持生命正常运行的重要的稳态机制。但是，现在持续的营养过剩，不断地激活免疫系统，打破了这种平衡。其中，因为应激和免疫反应信号的激活，导致胰岛素正常功能的紊乱，造成了“胰岛素抵抗”现象。
事实上，科学家确已发现，胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎占85%以上！
体重增加1公斤风险增5%
有研究显示，体重每增加1公斤，患糖尿病的风险至少增加5%；肥胖者发生2型糖尿病的危险性是体重正常人的3倍； 80%的2型糖尿病患者在确诊时超重。这又是为何呢？
上面我们说过，脂肪保留着进化的痕迹，“很多代谢和免疫反应通路，或是营养或是病原感知系统保留了下来”。因此说，脂肪组织除了储存能量和维持代谢平衡外，还是脂肪细胞和其他免疫因子相互作用的关键场所。
肥胖病中的炎症反应，看起来更像是由脂肪组织发起和调控的。炎症的主要特点，就是免疫细胞（中性粒细胞、嗜酸细胞、吞噬细胞）进入炎性组织。而肥大的脂肪细胞或前脂肪细胞能产生化学趋化因子，引起巨噬细胞在脂肪组织聚集，导致了炎症反应。这可能是机体试图抑制脂肪细胞扩增所作出的回应！
脂肪通过代谢细胞和免疫细胞联系紧密，并和巨大的血管网络成为密切关联的结构，形成了免疫和代谢进行连续动态相互作用的适宜环境，也建立了和胰岛、肌肉等身体其它部位之间的联系。因此，也就成就了它在肥胖和2型糖尿病发生发展中所处的突出重要的地位。
肥胖，尤其是中心性肥胖，会造成腹腔内脂肪较正常体重者显著增多，脂肪分解产生大量的游离脂肪酸，它们会激活免疫系统，导致炎症反应，所以，约50%的肥胖者，特别是腹胖者会患上糖尿病，请警醒！
5 脂肪激活了病菌感知系统
脂肪是通过何样的机制，通过何样的关键调节分子和信号系统，激活免疫系统的？在研究中，Toll样受体(TLRs)是当前的一大热点。
为研究这个问题，研究人员将试验鼠TLR4基因给敲除了，结果发现，此基因被敲除的小鼠与野生型小鼠相比，饥饿时产生了严重的低血糖、血液和骨骼肌脂类水平升高。
结论是：在饥饿条件下，Toll样受体在哺乳动物体内发生一系列适应性代谢应答，以维持机体内环境稳态的过程中，起着重要的作用。
又一个试验是：科学家给TLR4基因失活的小鼠喂高脂饮食,发现肥胖的大鼠体重减轻、胰岛素敏感性增加、糖耐量等异常也随之改善了。
结论是：TLR4在肥胖诱发的胰岛素抵抗中起着重要作用。
Toll样受体在代谢系统中扮演着举足轻重的作用，其实，它是免疫系统中的一个重要分子，其作用是能够像侦察兵一样，辨识侵入人体内的微生物，并将“敌情”传递出去，而且参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等过程。
果蝇也有Toll蛋白，研究中发现，人和果蝇的Toll蛋白具有同源性，近年来，在多种植物和哺乳动物中也发现了与Toll蛋白有相似结构和功能的蛋白质，所以说，Toll样受体是最古老的免疫系统的组成部分。
研究还发现，Toll受体表达于所有的细胞系，不仅广泛分布于T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞等免疫细胞，还分布于心肌细胞、表皮微血管细胞，以及胰岛内分泌细胞等。
外来的微生物等病原体能将Toll受体活化，脂肪酸等代谢物质也能将它活化。
于是，科学家认为，它不仅连接着病原体和免疫系统，还是代谢和免疫信号通路的交叉点，可以允许营养物质通过Toll样受体那一类的病原体感知系统的途径来反应，从而引起代谢或营养因素诱发的炎症！
6 糖尿病和并发症同一个病根
都说糖尿病不可怕，怕的是糖尿病的慢性并发症，即糖尿病心脏病、脑病、肾病、足病、眼病等，因为它们是导致糖尿病患者死亡、痛苦的主要因素。
而患了糖尿病，就很可能患上并发症，因为它们之间有着本质的联系，而这个联系和Toll样受体有关。
糖尿病这些并发症的病理基础，实际上都是对应器官的动脉粥样硬化病变，只是肾、眼、足病以微小血管为主，心脑病变以大中血管为主。
而导致动脉硬化的直接原因，“不在于血糖的高低，而在于血脂的多少”，尤其是高密度脂蛋白的多少和氧化的低密度脂蛋白的状况！
上边已经说过，TOLL样受体大量地表达于心肌细胞、血管细胞等。当低密度脂蛋白随血流动时，和TOLL样受体结合，激活了免疫系统，呼唤大量的白细胞来此消灭敌人，白细胞战死后，尸体堆集在此，形成斑块，导致了血管粥样硬化。
科学也确实发现：TLR-4（其中的一个亚型）的分布特点和信号级联反应，决定了其在动脉粥样硬化中的重要作用；而游离脂肪酸可使TOLL样受体的表达增加。
有位朋友说，她患了糖尿病后，为防并发症，每年都要到医院去挂水，疏通血管。
这样够吗？不够！因为我们的血管上广泛分布着TOLL样受体，只要过度营养，它就会将免疫系统激活！
7 患者饮食运动重“个性化”
研究发现，大多数肥胖和糖尿病病人的促炎状态，源于摄入能量过多；导致血管硬化的直接原因，不在血糖的高低，而在血脂的多少。那我们应该如何应对呢？
问：光吃米饭，安全吗？可以吃糖和蜂蜜吗？
如果没有发生“胰岛素抵抗”，进食碳水化合物等，血糖升高了，没有关系的，会被代谢掉的；但是若进食多了，产生的血糖除了供细胞利用外，还有多余，也会转变成脂肪的。也就是说，吃过多的米饭，同样会导致血脂增高！
因此，吃主食要适量，最好吃中血糖生成指数的食物，能吃点粗粮更好。
问：不吃脂肪行吗？
食物中的脂类，主要是脂肪(甘油三酯)，同时还有少量的磷脂和胆固醇。
甘油三酯，可为机体提供能量、保护脏器及维持机体的体温；磷脂，是构成细胞膜和细胞器膜以及神经髓鞘的主要成分；胆固醇，是细胞膜和细胞器膜以及神经髓鞘的主要组成部分，还会转化成其他一些具有重要生理作用的化合物，如肾上腺皮质激素、性激素等、维生素D3和胆汁酸等。
所以不吃脂肪，会影响机体的生理功能， 对于脂肪，不是不吃，而是要适量的吃。
问：吃优质蛋白质最好吗？
蛋白质被分解成各种氨基酸，直接被用来合成细胞等组织的蛋白质。
但也不能多吃，因为多余的通过脱氨基作用，也可以合成为糖类和脂肪。
所以应适当吃含优质蛋白质高的食物，以减少总蛋白质的摄入量。
问：为什么要多食水果蔬菜？
研究证实，含大量水果及纤维的900千卡早餐，并不造成氧化应激或炎症。
原因是果蔬中富含维生素和膳食纤维，能减少脂肪、糖的吸收，促进能量代谢，以防营养过剩。
总的说：我们应按《中国居民膳食指南》的要求，做到食物多样，均衡营养，饮食总能量要根据标准体重和体力活动强度计算，既要保证必须的能量供应，也不能过多，七八成饱即可。
问：为何说运动至关重要？
一位朋友说，他有一次参加一个应酬，饮食过度，他干脆从新街口走回了位于中山门外的家。
运动，对于预防糖尿病是至关重要的。运动除了可以消耗能量外，还可以刺激胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性；运动时，肌肉能更好地吸收胰岛素，加快血糖的分解速度，有效降低血糖水平；运动还可以改善脂质代谢和减轻体重。
问：糖尿病病人应该怎样做？
饮食，按医嘱，讲究“个性化”！
运动疗法，更是至关重要。但须考虑自己体质状况、并发症等，选择适合自己的运动类型与运动方式，即，讲究“个性化”！