2026‑SMS（西班牙绝经学会）专家立场声明

围绝经期和绝经后女性肥胖：以肠促胰岛素为基础的治疗

发表期刊：Maturitas；共计 20 条专家立场；全球首个专门针对围绝经期 / 绝经后女性肠促胰岛素减重的专科立场文件；以下为学习解读，不可替代原始文献，仅供临床参考，不构成诊疗建议。

核心病理生理背景： 雌激素水平下降，脂肪向内脏重新分布，同时发生瘦体重（肌肉）流失，形成肌少‑肥胖；同等 BMI 下代谢风险高于年轻女性；治疗目标不仅是降低体重，更要保护肌肉、骨骼，改善内脏肥胖，不能只追求体重数字下降。

一、适用启动条件（必须建立在生活方式干预基础之上）

满足任意一条，同时坚持饮食、运动基础干预：

1. BMI ≥30 kg/m²（肥胖）；
2. BMI≥27 kg/m²（超重），合并至少一项肥胖相关合并症：2 型糖尿病、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、NAFLD、代谢综合征。

⚠️重要排除提示：

• 不用于单纯改善潮热、更年期血管舒缩症状；潮热改善仅为减重后的继发获益，肠促胰岛素不是更年期对症药物。
• 不用于美容性减重；MEN2、甲状腺髓样癌个人 / 家族史为绝对禁忌；进食障碍、严重胃肠道疾病慎用。

二、药物疗效证据要点

1. 司美格鲁肽在该人群证据最充分；替尔泊肽（GIP‑GLP‑1 双激动剂）减重潜力更大，但围绝经期 / 绝经后专属 RCT 证据不足，多来自亚组与真实世界观察数据，优先个体化权衡使用。
2. 同等药物剂量条件下，绝经后女性减重幅度整体略低于绝经前女性，但内脏脂肪减少获益明确Medscape。
3. 即使使用肠促胰岛素，减重过程依然存在瘦体重丢失；必须同步开展抗阻力量训练，是保护肌肉的核心手段，不可只依赖药物。
4. 可改善胰岛素抵抗、血糖、血脂、OSA；尚无专门针对更年期女性的心血管硬终点（心梗、卒中）大型 RCT 证据。

三、核心热点：绝经激素治疗 MHT 与肠促胰岛素联用

1. MHT本身不是减重药物，不会显著降低总体重；但可改善脂肪分布、利于保存瘦体重，改善潮热、睡眠、骨密度。
2. 真实世界观察：有 MHT 适应症女性，联合 GLP‑1RA 较单用肠促胰岛素，减重与内脏脂肪改善更优；仅为观察性关联，尚未被 RCT 确证。
3. 红线：不能为了追求减重效果而启动 MHT；MHT 必须严格遵守标准适应症、禁忌症、风险‑获益评估。
4. 药代动力学关键风险（声明重点强调） GLP‑1 类药物延缓胃排空，会降低口服雌激素、口服孕激素的吸收效率，存在子宫内膜保护不足、内膜增生风险上升。
   • 优先选择：经皮雌激素 + 左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG‑IUS），不受胃排空影响；
   • 如果必须口服孕激素，需要密切妇科随访，必要时上调孕激素剂量；
   • 肥胖女性选择 MHT 优先经皮制剂，降低静脉血栓 VTE 风险。
5. 联用需妇科‑内分泌科共同随访乳腺、子宫超声、骨代谢、体重变化；两类药物之间无直接药理拮抗。

四、更年期女性特殊安全性监测要点

1）骨骼

减重本身带来骨量丢失风险；肠促胰岛素对骨密度直接效应证据尚不充分。

• 基线评估骨质疏松高危者完善骨密度；
• 保证钙 + 维生素 D；抗阻运动是保护骨与肌肉的关键；
• 避免快速、过度减重。

2）乳腺

现有数据不提示 GLP‑1 类升高乳腺癌风险；＞5 年长期绝经后大样本数据仍然缺乏；坚持常规乳腺筛查；乳腺恶性肿瘤病史不推荐使用。

3）胃肠道不良反应

更年期女性胃肠道敏感性更高；恶心、呕吐、腹泻、便秘发生率相对更高；必须从小剂量缓慢滴定，禁止直接给到目标剂量；多数不良反应随时间缓解。

4）胆囊风险

减重速度越快，胆囊结石风险越高；避免极速减重；出现右上腹不适及时排查胆囊疾病。

5）精神心理

围绝经期抑郁焦虑高发；用药前筛查情绪、进食障碍史；警惕自杀意念；严重精神疾病史慎用。

6）生育安全

围绝经期仍有妊娠可能性；计划妊娠前至少停药 2 个月；妊娠、哺乳期不用于减重。

五、标准化临床管理流程

基线评估

1. 人体测量：身高、体重、BMI、腰围；条件允许评估体成分；
2. 代谢：空腹血糖、HbA1c、血脂、肝肾功能；
3. 妇科‑乳腺基线；更年期症状问卷；骨健康风险评估；
4. 排除进食障碍、MEN2、甲状腺髓样癌家族史、严重胃肠疾病。

治疗启动

1. 生活方式是基石：饮食调整 + 有氧 +每周 2‑3 次抗阻训练；药物是叠加手段，不能替代生活方式。
2. 从小剂量缓慢滴定，不必一律追求最大获批剂量，以疗效‑耐受平衡为目标。

疗效评判

治疗3‑6 个月评估应答；若未实现≥5% 体重下降，重新评估，调量、换药或停药。

长期随访

• 每 3‑6 个月随访体重、腰围、代谢指标、胃肠道耐受、骨健康、妇科乳腺情况；
• 肥胖属于慢性疾病；短期疗程停药普遍体重反弹，需要长期管理策略；停药后继续强化生活方式，部分患者需要重启药物。

六、20 条立场总结（推荐 / 不推荐）

✅推荐

1. 符合指征的围绝经期 / 绝经后超重肥胖，生活方式基础之上可选用 GLP‑1 受体激动剂；司美格鲁肽证据等级最高；替尔泊肽可个体化选用，但该人群专门证据有限。
2. 全程重视瘦体重保护，必须搭配抗阻力量训练，不只关注体重数值。
3. 具备 MHT 标准适应症的女性，可 MHT 联合肠促胰岛素；优先经皮雌激素 + LNG‑IUS 方案，规避口服性激素吸收不足风险。
4. 基线与随访重点监测：骨骼、乳腺、胆囊、胃肠道、心理状态。

⚠️谨慎，证据有限

1. GIP‑GLP‑1 双激动剂用于更年期肥胖的专属证据仍在积累。
2. GLP‑1 仅间接改善潮热，不作为更年期症状对症药物。

❌不推荐

1. BMI 未达标，仅为美容目的减重。
2. 单纯为提高减重效果启动 MHT。
3. 追求极速减重，忽视肌肉、骨骼保护。
4. 备孕、妊娠、哺乳期减重使用；MEN2、甲状腺髓样癌家族史人群使用。

与国内专家共识对比

1. 药物适应症、禁忌症、生活方式优先原则与国内《肥胖症药物治疗专家共识》大体一致。
2. SMS‑2026 独有特色：
   • 专门针对雌激素下降背景下内脏脂肪堆积 + 肌少‑肥胖；
   • 重点阐明MHT 与肠促胰岛素联用时口服性激素吸收下降这一重要药代风险，给出制剂选择建议；
   • 强调体成分保护，而不是单纯追求体重下降；明确更年期女性特有的胃肠道、骨、乳腺、妇科监测要点