NCCN 临床实践指南：遗传 / 家族高风险评估‑乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌（2027.V1）

文件全称：Genetic/Familial High‑Risk Assessment: Breast, Ovarian, Pancreatic, and Prostate NCCN Guidelines Version 2027.V1NCCN ...。 ⚠️学习整理摘要，不可替代原始指南与临床遗传咨询；本指南聚焦种系致病性 / 可能致病变异（P/LP），覆盖风险评估‑遗传咨询‑检测指征‑携带者筛查‑肿瘤监测‑风险降低手术‑家系级管理；不包含体细胞检测丁香园。

总原则

1. 所有个体在基因检测前必须进行遗传咨询，评估家族史、检测获益‑风险、检测后心理、家系意义；检测后同样需要遗传咨询解读报告。
2. 优先先证者检测；先找到家系致病变异，再对家系高危亲属做靶向位点检测，不建议亲属直接做大 panel。
3. 风险评估工具：Tyrer‑Cuzick、BOADICEA/CanRisk、BRCAPRO，用于计算乳腺癌残余终身风险。
4. 多基因 panel 检测后检出意义未明变异（VUS）不做临床干预依据，不用于风险降低手术，仅随访家系数据库更新。
5. 强调：基因检测结果影响本人肿瘤筛查策略、治疗选择、家系亲属风险，同时影响生殖决策。

一、遗传高风险综合征与核心易感基因

主要综合征 / 基因集

1. BRCA1/BRCA2（HBOC，乳腺‑卵巢癌综合征）
2. PALB2、BARD1、ATM、CHEK2、CDH1、PTEN（Cowden）、STK11（Peutz‑Jeghers）、TP53（Li‑Fraumeni）
3. 林奇综合征（Lynch，MMR：MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PMS2）

2027.V1 更新要点：

• BRCA2 与前列腺癌证据等级为Very strong；BRCA1 为Strong；BRCA2 携带者前列腺癌终身风险 19%‑61%，更易高级别、致死性前列腺癌JNCCN。
• PALB2 明确纳入前列腺癌易感（证据 Emerging），男性携带者 40 岁起前列腺筛查丁香园。
• TP53（李‑佛美尼）明确前列腺癌终身风险 25%‑50%，男性 40 岁起前列腺筛查；儿童监测方案更新：每 3‑4 个月全身体检 + 全身 MRI，增加皮肤肿瘤检查项目丁香园。

二、种系基因检测临床指征（2027.V1 主要更新）

1）乳腺癌个人史

• 女性乳腺癌≤45 岁；三阴性乳腺癌≤60 岁；
• 双侧乳腺癌、同一人多发原发乳腺肿瘤；
• 男性乳腺癌；
• 乳腺癌合并：卵巢癌、胰腺癌、高级别 / 转移性前列腺癌；
• 家族中有已知 BRCA1/2、PALB2、CDH1、STK11、TP53、Lynch 致病变异。

2）卵巢癌（包含输卵管癌、腹膜癌）

• 所有上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌均推荐种系检测；

更新：纳入部分非上皮卵巢恶性肿瘤（SCCOHT、SCTAT）；浆液性输卵管上皮内癌（STIC）可考虑检测丁香园。

3）胰腺癌

• 所有外分泌胰腺癌（含腺泡细胞癌）均推荐种系检测；易感基因：ATM、BRCA1/2、PALB2、CDKN2A、STK11、TP53、Lynch 基因。

注意：遗传性胰腺炎相关 PRSS1、SPINK1，仅个人 / 家系有胰腺癌才做检测，不普筛。

4）前列腺癌（2027 重点修订）

• 转移性 / 去势抵抗性前列腺癌；
• 高级别 Gleason≥8；早发前列腺癌（≤55 岁）；
• 前列腺癌合并乳腺 / 卵巢 / 胰腺癌个人史；
• 家系携带已知上述易感基因 P/LP 变异；

更新：PALB2 正式纳入前列腺癌检测相关基因；区分 “仅为指导系统治疗” 和 “家族高风险筛查指征”，不单纯为了治疗而泛化家系风险评估标准丁香园。

5）无肿瘤个人史，仅家族史

用风险模型评估，家族高度聚集乳腺‑卵巢‑胰腺‑前列腺肿瘤，或家系已确认致病变异，可对高危亲属行靶向检测。

不推荐：普通低风险普通人群直接做多癌种大 panel 基因筛查。

三、各基因携带者肿瘤监测方案（核心摘要）

BRCA1/2 女性携带者

1. 乳腺：25‑29 岁每年乳腺 MRI；30‑75 岁：每年 MRI + 每年钼靶；75 岁后个体化评估。
2. 卵巢 / 输卵管：无有效筛查手段；40‑45 岁（或家系最早发病年龄前 5‑10 年）考虑风险降低输卵管‑卵巢切除 RRSO；不推荐经阴道超声 + CA125 作为可靠筛查。
3. 胰腺：50 岁起（或家系胰腺癌发病年龄‑10 岁），如合并胰腺癌家族史行胰腺 MRI‑MRCP / 超声内镜；无胰腺癌家族史时 ATM、BRCA2 携带者胰腺筛查证据不足，不常规开展丁香园。
4. BRCA 男性携带者：40 岁起每年 PSA± 多参数 mp‑MRI 前列腺筛查；乳腺教育，注意男性乳腺癌风险。

PALB2 女性携带者

• 乳腺：30 岁起每年乳腺 MRI，40 岁叠加钼靶；
• 卵巢风险升高，讨论 RRSO；胰腺、前列腺风险升高对应监测。

CDH1（弥漫型胃癌综合征）

• 女性：乳腺高风险，30 岁起乳腺 MRI + 钼靶；重点监测弥漫型胃癌；可讨论预防性胃切除。

PTEN（Cowden）、STK11（PJS）、TP53（LFS）

• Cowden：乳腺、甲状腺、子宫内膜、结直肠多器官监测；
• Peutz‑Jeghers：乳腺、胰腺、胃肠道、妇科；
• Li‑Fraumeni：全器官广谱肿瘤风险；优先全身 MRI 多器官筛查，避免辐射性影像；儿童‑成人全生命周期严密监测，尽量减少 CT丁香园。

林奇综合征 Lynch

• 结直肠、子宫内膜优先筛查；同时增加乳腺、卵巢、胰腺、前列腺风险关注。

四、风险降低手术指征

1. 风险降低双侧乳腺切除 RRBM：BRCA1/2、PALB2、CDH1 等高危携带者，充分知情后可选择；不是强制，需权衡手术获益、心理、生活质量。
2. 风险降低输卵管卵巢切除 RRSO：BRCA1/2 最重要降低卵巢‑输卵管‑腹膜癌手段；完成生育后实施；术后评估激素替代治疗 HRT 获益风险。
3. CDH1：充分讨论预防性全胃切除。

注意：风险降低手术≠零癌风险；术后仍需要部分器官监测。

五、胰腺癌筛查专门建议（2027.V1 修订）

1. 适合筛查人群：
   • CDKN2A 携带者自 40 岁；STK11 携带者 30‑35 岁；
   • BRCA1/2、PALB2、ATM、TP53、Lynch 携带者且家系有胰腺癌亲属，50 岁或家系最早胰腺癌发病年龄减 10 岁（取较小年龄）开始；
2. 手段：EUS 或胰腺 MRI‑MRCP，年度交替；
3. 单纯 ATM/BRCA2/PALB2 携带者，无胰腺癌家族史：不推荐常规胰腺癌筛查，证据不足丁香园。

六、遗传咨询与家系管理

1. 一旦先证者检出 P/LP 致病变异，所有成年一级 / 二级亲属都应提供遗传咨询，行该位点靶向检测；不要让家属重复做大 panel。
2. 阴性家系：未携带家系已知致病变异，则人群普通风险，回到普通人群筛查方案。
3. VUS 处理：不改变筛查 / 手术策略；建议家系不做 VUS 的亲属检测；定期随访数据库更新重新解读。

七、2027.V1 关键更新汇总

1. 前列腺癌维度：强化 BRCA1/2 前列腺癌证据分级；正式纳入 PALB2 为前列腺癌易感基因，明确男性携带者 40 岁起 PSA/mp‑MRI 筛查；修订前列腺癌家族史评估边界，避免单纯为了药物治疗而泛化遗传高风险定义丁香园。
2. TP53 李‑佛美尼：更新儿童监测频率，增加皮肤检查；明确前列腺癌风险与筛查起始年龄丁香园。
3. 胰腺癌：外分泌胰腺癌扩展到腺泡细胞癌；明确无胰腺癌家族史的 ATM/BRCA2 携带者不常规胰腺筛查丁香园。
4. 卵巢癌：扩展部分非上皮卵巢恶性肿瘤、STIC 纳入可考虑检测范畴丁香园。
5. 强化区分：种系检测用于遗传高风险评估；体细胞检测主要指导治疗，二者不能互相替代。

与国内《遗传性乳腺癌卵巢癌多基因检测中国专家共识》异同

1. 核心检测基因、先证者优先、VUS 处理、家系靶向检测原则基本一致；
2. NCCN 2027.V1 更细化前列腺癌在多基因综合征中的风险与筛查；胰腺癌筛查严格区分有无家族史；Li‑Fraumeni 儿童‑青少年的监测细节；明确 RRSO/RRBM 的时机与个体化决策。