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2026 SAHCS指南:艾滋病毒感染者隐球菌病的预防、诊断和管理(更

作者:中华医学网发布时间:2026-09-13 09:18浏览: 次

《2026 SAHCS 指南:艾滋病毒感染者隐球菌病的预防、诊断和管理(更新版)》要点解读

英文全称:SAHCS Guideline for the prevention, diagnosis and management of cryptococcal disease among persons living with HIV: Update to induction treatment for cryptococcal meningitis 制定机构:南非 HIV 临床医生学会(Southern African HIV Clinicians Society,SAHCS);发表期刊:South Afr J HIV Med,2026-03-18;本次更新核心聚焦隐球菌脑膜炎诱导治疗方案,基于 AMBITION-cm 大型临床研究,保留原有筛查、抢先治疗、ART 时机、颅高压管理框架,替换传统诱导方案,适合中低收入资源受限地区。 核心主旨:CD4 细胞减低的 HIV 感染者常规血清隐球菌抗原(CrAg LFA)筛查;抗原阳性者需腰椎穿刺排除脑膜炎;脑膜炎新诱导方案:单剂大剂量脂质体两性霉素 B+14d 氟胞嘧啶 + 高剂量氟康唑;规范颅内压管理,把握 ART 启动时机,分层实施抢先治疗与维持治疗

一、筛查与一级预防

1. 筛查人群(强推荐)

初治 / 重启 ART、CD4<100 个 /μL 的 HIV 成人 / 青少年,启动 ART 前必须做血清隐球菌抗原侧向流检测 CrAg-LFA;资源充足可拓展至 CD4<200 个 /μL 人群。

CrAg 阳性提示近期极高隐球菌脑膜炎发病风险,必须进一步评估,不能直接启动 ART。

2. 一级预防策略

  1. 可开展 CrAg 筛查:优先筛查 + 抢先治疗,不常规给予氟康唑一级预防;
  2. 无 CrAg 快速检测、隐球菌高流行区域:CD4<100 个 /μL,氟康唑 100mg/d 一级预防;
  3. 儿童:CD4<100/μL 同样推荐 CrAg 筛查。

3. 无症状 CrAg 阳性(无头痛、脑膜征,腰椎穿刺 CSF CrAg 阴性)→抢先治疗

方案:氟康唑 1200mg qd ×2 周 → 800mg qd ×8 周 → 200mg qd 维持; 抢先治疗 2 周后启动 ART,降低免疫重建炎症综合征(IRIS)风险。

二、诊断体系

  1. CrAg LFA(侧流抗原检测)首选,床旁快速检测,血 / 脑脊液均可,优于墨汁染色;墨汁染色不再作为单独确诊手段。
  2. 怀疑隐球菌脑膜炎必须做腰椎穿刺:测开放颅内压、CSF CrAg、真菌培养;即使血清 CrAg 弱阳性,有头痛 / 呕吐 / 意识改变也要腰穿。
  3. 确诊标准:
    • CSF CrAg 阳性 或 CSF 培养出新生隐球菌;
    • 肺隐球菌病:血清 CrAg 阳性 + 胸部影像 + 呼吸道标本培养;
  4. 鉴别:结核性脑膜炎、细菌性脑膜炎、HIV 脑病。

重要提示:血清 CrAg 阳性不等于脑膜炎,必须腰穿区分单纯抗原血症与脑膜炎,两者治疗方案完全不同。

三、隐球菌脑膜炎治疗(本次指南最大更新)

✅新诱导方案(强推荐,AMBITION-cm 证据)

单剂脂质体两性霉素 B 10 mg/kg(单次静脉输注) + 氟胞嘧啶 100 mg/kg/ 天分 4 次口服,连用 14 天 + 氟康唑 800 mg qd,连用 14 天

  • 优势:疗效非劣于传统长期两性霉素 B 方案,肾毒性、输液不良反应显著下降,住院给药次数减少,更适合资源有限地区。
  • 传统方案(备选,无脂质体两性霉素 B 时):普通两性霉素 B 去氧胆酸盐 1 mg/kg/d + 氟胞嘧啶 14 天。

巩固期(诱导 14 天后)

氟康唑 800mg qd,8 周。

维持治疗(二级预防)

氟康唑 200mg qd。 停药标准:维持治疗≥1 年;ART 持续抑制病毒;CD4≥200 个 /μL 并维持≥6 个月,无复发;CD4 持续低水平者终身维持。

肾功能不全药物调整

  • 氟胞嘧啶:根据 eGFR 减量,监测血药浓度;
  • 脂质体两性霉素 B 肾毒性更低,但仍需监测肌酐、电解质、补钾补镁。

儿童隐球菌脑膜炎

同样推荐单剂脂质体两性霉素 B+14d 氟胞嘧啶 + 氟康唑方案,剂量按体重折算。

四、颅内高压管理(病死率关键环节,保留原有推荐)

  1. 腰穿开放压力>25 cmH₂O,反复治疗性腰穿释放脑脊液,快速降颅压;
  2. 不推荐常规使用甘露醇,仅作为临时急救;禁用糖皮质激素常规用于隐球菌脑膜炎(增加死亡风险);
  3. 持续高颅压、反复脑积水,评估脑室引流。

五、ART 启动时机(核心推荐)

  • 隐球菌脑膜炎:抗真菌诱导治疗满 4~6 周后启动 ART;
  • 单纯无症状 CrAg 阳性(无脑膜炎):抢先抗真菌治疗 2 周后启动 ART;

过早 ART 大幅升高隐球菌 IRIS,增加死亡风险;同时警惕 IRIS 发生后的鉴别处理。

六、非脑膜型隐球菌病(孤立肺部隐球菌、皮肤隐球菌)

无中枢受累:氟康唑 800mg qd 8 周,后续 200mg 维持; 病灶广泛、重症肺隐球菌:参考脑膜炎诱导方案。

七、隐球菌 IRIS(免疫重建炎症综合征)

  1. 分型:悖论型 IRIS(ART 后原有病灶加重)、暴露型 IRIS(ART 后新发隐球菌病变);
  2. 处理:继续抗真菌、继续 ART;严重 IRIS(显著颅高压、占位病变)可短期激素,需感染 MDT 评估,不可常规使用激素。

八、核心更新亮点(2026 版对比 2019 SAHCS 旧版)

  1. 诱导方案重大革新:将传统连续 14 天脂质体两性霉素 B 替换为一次性大剂量 10mg/kg 脂质体两性霉素 B,联合 14 天氟胞嘧啶 + 氟康唑,降低毒性,简化给药;
  2. 方案更适配非洲等高负担资源受限地区,减少静脉给药天数;
  3. 细化儿童剂量与肾功能不全剂量调整;
  4. 重申:激素不能常规用于隐球菌脑膜炎,仅重度 IRIS 个案使用;
  5. 维持治疗停药标准明确:CD4≥200、病毒抑制、满 1 年维持;CD4 持续低则长期维持。

九、常见误区澄清

  1. 误区:CrAg 阳性直接启动 ART → 指南:必须腰穿排除脑膜炎,先行抗真菌治疗,延后 ART;
  2. 误区:隐球菌脑膜炎常规使用甘露醇、激素降颅压 → 反复治疗腰穿是首选,激素常规使用增加死亡率;
  3. 误区:诱导治疗必须每天输注两性霉素 B 两周 → 新版首选单次大剂量脂质体两性霉素 B方案;
  4. 误区:症状好转即可提前停用维持氟康唑 → 需满足疗程 + CD4 + 病毒抑制全部条件,否则极易复发;
  5. 误区:墨汁染色阴性就排除隐球菌脑膜炎 → 墨汁灵敏度低,优先 CSF CrAg。

十、临床落地速查清单

  1. 筛查:CD4<100,ART 前血清 CrAg-LFA;阳性必须腰穿区分单纯抗原血症 / 脑膜炎;
  2. 分层治疗:无症状 CrAg 阳性→抢先氟康唑;脑膜炎→单剂脂质体两性霉素 B+14d 氟胞嘧啶 + 氟康唑诱导;
  3. ART 时机:脑膜炎 4–6 周后启动;单纯抗原血症抗真菌 2 周后启动;
  4. 颅高压:反复治疗腰穿,慎用甘露醇,不常规激素;
  5. 维持停药:≥1 年维持,CD4≥200、病毒持续抑制,方可考虑停药;
  6. 监测:肾功能、电解质、真菌培养,警惕 IRIS。