《替加环素治疗药物监测中国专家共识》

发布：中国药师协会治疗药物监测药师分会，2026 年 8 月；刊载于《中国医院用药评价与分析》；共14 条推荐意见；定位：规范替加环素 TDM 实施、采样、检测、PK/PD 解读与剂量调整；目标人群主要为多重耐药菌感染重症患者；替加环素属于时间依赖性抗菌药物，有较长 PAE，PK/PD 靶标为 AUC₀₋₂₄h/MIC

一、总则核心原则

1. 替加环素组织穿透力强，但血浆浓度偏低；重症、肥胖、肝损、CRRT 人群药代变异极大，常规固定剂量易出现暴露不足，是 TDM 主要适用场景。
2. TDM 以AUC₀₋₂₄h/MIC作为核心靶标，不单纯依靠谷浓度；条件有限时可用简化采样估算 AUC。
3. 替加环素为特殊使用级抑菌药，对铜绿假单胞菌天然无活性；血流感染、HAP/VAP 一般联合其他抗菌药物，不单独使用。
4. TDM 是辅助手段，不能替代临床症状、病原学、影像学评估。

二、推荐开展 TDM 的目标人群（共识强推荐）

✅ 需要 TDM 监测人群：

1. 危重症感染患者（脓毒症、感染性休克、ARDS）
2. 超重 / 肥胖（BMI≥24 kg/m²）
3. 重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）
4. 接受 CRRT 持续肾脏替代治疗患者
5. 儿童（8～17 岁）
6. 感染部位药物暴露要求高、MIC 偏高的 XDR 耐药菌感染（如 XDR 鲍曼不动杆菌、CRE）
7. 标准剂量治疗后临床应答不佳，怀疑暴露不足者

❌ 普通轻症、无基础疾病患者不常规推荐 TDM。

三、PK/PD 目标靶值

• 核心靶标：AUC₀₋₂₄h/MIC
  • 腹腔感染目标：AUC₀₋₂₄h/MIC ≥0.9
  • 肺部、皮肤软组织、血流感染目标：AUC₀₋₂₄h/MIC ≥1.9

若 MIC 升高，即使常规剂量，也容易无法达标；此时需要考虑提高剂量或联合用药。

四、样本采集、送检与检测技术

1. 采血管：肝素抗凝管，不可用 EDTA；
2. 采样时机：达稳态后采样（一般第 5 次给药后，连续给药 3d 左右）；
   • 密集采样方案（金标准）：给药前（谷）、输注结束后 30min、1h、6h、12h 多点采血，代入群体 PK 模型计算 AUC；
   • 简化采样（临床常规）：采用 1～2 点采样估算 AUC，适合多数医院；
3. 样本处理：离心分离血浆，低温保存，尽快送检；
4. 检测方法：LC-MS/MS 为首选；HPLC 可作为备选，定量下限应满足临床需求。

五、剂量方案与基于 TDM 的调整策略

基础方案

• 标准剂量：负荷 100mg，之后 50mg q12h 静滴
• 高剂量方案：负荷 200mg，之后 100mg q12h（多用于肺部 / 血流 XDR 感染，需严密监测安全性）
• Child-Pugh C 重度肝损：负荷 100mg，维持25mg q12h
• 肾功能不全 / CRRT：无需基础剂量下调，但重症 CRRT 仍建议 TDM，分布容积和清除变异大

TDM 结果解读与调整

1. AUC₀₋₂₄h/MIC 低于靶标：结合临床，优先提高单次维持剂量，评估胃肠道、肝功能不良反应风险；不盲目缩短给药间隔。
2. 血药浓度过高、出现不良反应（严重恶心呕吐、肝功能损伤、淀粉酶显著升高）：减量或暂停用药，复查。
3. 替加环素不良反应：消化道恶心呕吐、转氨酶升高、淀粉酶升高；浓度越高风险上升。

六、特殊感染部位 TDM 要点

1. 颅内感染：血脑屏障穿透有限；有条件可直接监测脑脊液浓度；脑脊液取样困难时，监测血浆 AUC 作为参考。
2. 腹腔感染：组织浓度高，AUC 靶标更低，多数标准剂量可达标。
3. 肺部感染（VAP/HAP）：上皮衬液浓度高于血浆，但重症下分布容积改变，常需要高剂量，必须联合其他敏感药物。

不用于单纯尿路感染，尿液药物浓度低。

七、质量控制与 TDM 报告规范

1. 实验室建立方法学验证、室内质控；
2. TDM 报告必备信息：患者信息、诊断、采样时间、抗凝管类型、检测方法、结果、PK/PD 靶标、药师剂量调整建议；
3. 由临床药师联合感染科、ICU 医师共同解读报告，MDT 决策。

八、常见误区

1. 误区：仅监测谷浓度评价替加环素暴露；替加环素不适合单用谷浓度评估，推荐 AUC/MIC。
2. 误区：所有使用替加环素的患者都要 TDM；仅重症 / 特殊人群推荐。
3. 误区：替加环素可单药治疗菌血症 / VAP；一般需联合用药。
4. 误区：肾功能不全需要减量；普通肾衰无需减量，但 CRRT 重症建议 TDM。

九、临床落地速查清单

1. TDM 适用：危重症、BMI≥24、Child-Pugh C、CRRT、8–17 岁儿童、XDR 感染疗效不佳者。
2. PK/PD 指标：AUC₀₋₂₄h/MIC，腹腔≥0.9；肺 / 血流 / 软组织≥1.9。
3. 采血：稳态（第 5 剂后），肝素抗凝；可多点或简化单点 / 双点估算 AUC。
4. 剂量：标准负荷 100mg，维持 50mg q12h；高剂量维持 100mg q12h；Child-Pugh C 维持 25mg q12h。
5. 靶标不达标：上调维持剂量；浓度过高 / 肝酶 / 淀粉酶升高则减量。
6. 铜绿假单胞菌天然耐药，不能单用替加环素；血流 / VAP 感染尽量联合。
7. TDM 结果由临床药师 + 感染科 MDT 综合解读，不可只凭浓度调药