2026 IDSA 抗菌药物耐药性革兰阴性菌感染治疗指南(AMR GNR Guidance)
性质:IDSA 持续更新的治疗指导意见(Guidance),非强制性指南;2020 年首版后多次迭代,2026 版在既往(2021–2024)基础上整合新型 β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂、金属 β- 内酰胺酶(NDM/MBL)治疗、碳青霉烯耐药不动杆菌等最新证据;面向成人复杂感染,覆盖泌尿系、血流、肺炎、腹腔、皮肤软组织感染;强调整体敏感性筛选(β- 内酰胺酶检测)指导精准用药,反对无差别 "广谱兜底"。在中国场景(碳青霉烯耐药菌高发,KPC 与 NDM 并存)尤为适用。
核心管理原则
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先定耐药机制,再选药:耐药表型 +β- 内酰胺酶分子检测(KPC/NDM/OXA-48 / 金属酶)决定用药,不做机制鉴定难以选对药
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别把新型复合制剂当 "万能最后防线":按酶型和药敏精准匹配
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支持重症、血流感染快速联合 / 升级;轻中度泌尿系感染优先降阶梯、用窄谱
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强调感染源控制(引流、清创、拔管)与药代优化(延长输注时间)
一、产 ESBL 肠杆菌目细菌(ESBL-E)
✅ 首选(重症 / 血流 / 重症肺炎)
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碳青霉烯类:美罗培南、亚胺培南;非重症、序贯可用厄他培南(限产 ESBL、碳青霉烯敏感的社区 / 轻中度感染) ✅ 替代(轻中度、药敏敏感)
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头孢吡肟(大剂量)、哌拉西林 / 他唑巴坦 ——仅限病原体 MIC 低且感染源可控制、非血流感染时考虑,血流感染不推荐
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口服序贯:头孢泊肟(限于敏感株 + 轻中度感染) ✅ 新型制剂(对 ESBL 有效,但通常非首选,留作后线)
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头孢他啶 / 阿维巴坦、美罗培南 / 法硼巴坦、头孢吡肟 / 他尼硼巴坦等 —— 当碳青霉烯不适用或耐药时才升级
二、产 AmpC 肠杆菌目(阴沟肠杆菌、产气克雷伯、弗氏柠檬酸杆菌等)
✅ 首选
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头孢吡肟(药敏敏感)或碳青霉烯类——3 代头孢可被诱导性 AmpC 失活,不推荐用于严重感染
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头孢他啶 / 阿维巴坦对其部分 AmpC 有效,但非一线 ✅ 非重症、MIC 低:可考虑哌拉西林 / 他唑巴坦(病原体为低水平 AmpC 时)
三、碳青霉烯耐药肠杆菌目(CRE)—— 按酶型分流
1. 产 KPC 型
✅ 首选
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头孢他啶 / 阿维巴坦;或美罗培南 / 法硼巴坦;或亚胺培南 / 西司他丁 / 瑞来巴坦
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头孢吡肟 / 他尼硼巴坦(新药,对多数 KPC 有效,部分产酶同时耐药除外)
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备选(无法获得新型制剂时):多黏菌素 B + 碳青霉烯联合、或替加环素方案
2. 产 NDM / 金属 β- 内酰胺酶(MBL)型
✅ 首选
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头孢地尔;或头孢他啶 / 阿维巴坦 + 氨曲南联合(覆盖 MBL)
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头孢吡肟 / 他尼硼巴坦(对部分 NDM 有效,需看药敏)
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⚠️ 单用氨曲南无效(会被金属酶水解),必须联用阿维巴坦类保护
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备选:多黏菌素联合方案
3. 产 OXA-48 型
✅ 首选
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头孢他啶 / 阿维巴坦(若无同时产 MBL);若合并产 NDM→按 MBL 方案(头孢地尔 / CAZ-AVI + 氨曲南)
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美罗培南 / 法硼巴坦、亚胺培南 / 瑞来巴坦对 OXA-48 活性有限,不作首选
4. CRE 一般支持措施
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重症血流:必要时联合(多黏菌素 + 新型制剂)仅作为新型制剂缺位时的桥接
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所有 CRE:明确感染源、尽早复查药敏降阶梯
四、难治性耐药铜绿假单胞菌(DTR-PA)
✅ 首选
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头孢洛扎 / 他唑巴坦(对 DTR-PA 活性高)
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头孢他啶 / 阿维巴坦、亚胺培南 / 瑞来巴坦(药敏敏感时)
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头孢地尔(对几乎所有 PA 包括金属酶有效)
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头孢吡肟 / 他尼硼巴坦(新药,覆盖多数 PA)
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备选:多黏菌素 B(仅新型制剂缺位)
原则:DTR-PA 避免单用氨基糖苷 / 多黏菌素作唯一有效药;延长输注 β- 内酰胺类优化 PK
五、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)
✅ 首选
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舒巴坦 / 杜洛巴坦(Sulbactam-Durlobactam,新药,对 CRAB 活性高,为近年重要更新)
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大剂量氨苄西林 / 舒巴坦(舒巴坦每日≥6g,分次给药)
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头孢地尔(对 CRAB 有效,可作为选择之一)
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米诺环素 / 多西环素(联合方案组分)
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备选:多黏菌素 B(联合),替加环素 / 依拉环素(肺、腹腔感染可用)
原则:CRAB 几乎需联合;强调感染源控制;不动杆菌对碳青霉烯普遍耐药,碳青霉烯不作为单药主力
六、特殊场景与用药注意事项
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耐药病原体的泌尿系感染(膀胱炎 / 肾盂肾炎):能口服选口服(呋喃妥因仅限膀胱炎、磷霉素、环丙沙星敏感株);新型注射制剂保留给系统感染
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血流感染:均需静脉治疗、评估源控;降阶梯依据药敏
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延长输注:美罗培南、哌拉西林 / 他唑巴坦等时间依赖性药物,重症可延长输注 2–4h
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联合用药红线:避免无指征双 β- 内酰胺联合、避免多黏菌素雾化作为唯一治疗
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肾功能调整:所有新型复合制剂按肌酐清除率调整,监测神经毒性(头孢吡肟)、电解质
七、新型抗菌药物一览(2026 版核心)
表格
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药物 |
覆盖重点 |
对 NDM |
对 CRAB |
备注 |
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头孢他啶 / 阿维巴坦 CAZ-AVI |
KPC、OXA-48、部分 PA |
✗ |
✗ |
MBL 需联氨曲南 |
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美罗培南 / 法硼巴坦 |
KPC |
✗ |
✗ |
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亚胺培南 / 瑞来巴坦 |
KPC、部分 PA |
✗ |
✗ |
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头孢洛扎 / 他唑巴坦 |
铜绿 DTR |
✗ |
✗ |
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头孢地尔 |
几乎所有 GNR |
✓ |
✓ |
铁载体头孢 |
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头孢吡肟 / 他尼硼巴坦 |
KPC、部分 NDM、PA |
部分 |
✗ |
新药 |
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舒巴坦 / 杜洛巴坦 |
鲍曼 |
✗ |
✓ |
新药,CRAB 首选 |
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CAZ-AVI + 氨曲南 |
产 MBL CRE |
✓ |
✗ |
联合方案 |
八、对中国临床的落地要点
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中国碳青霉烯耐药以KPC 与 NDM 并存、且部分地区 NDM 比例升高,选药前尽量做酶型检测(mCIM/eCIM 或分子),NDM 流行区氨曲南 + 阿维巴坦方案价值高
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CRAB 比例高,舒巴坦 / 杜洛巴坦、大剂量舒巴坦方案适用性强
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基层无新型制剂时:明确机制→合理联合(多黏菌素 + 碳青霉烯 / 舒巴坦)作为过渡,同时联系药敏会诊
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抗菌药物管理(ASP):新型制剂纳入处方限制,防止耐药扩散