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2026 日本专家共识声明:脂蛋白(a)

作者:中华医学网发布时间:2026-10-02 19:41浏览: 次

2026 日本动脉硬化学会(JAS)脂蛋白 (a) 专家共识声明要点解读

发布机构:日本动脉硬化学会 JAS,2026‑09,《Journal of Atherosclerosis and Thrombosis》在线发表;基于日本本土 LEAP 多中心研究数据,专门针对日本人种族特征制定,区别于欧美 ESC/EAS、ACC/AHA。 核心背景:日本人整体 Lp (a) 水平显著低于欧美人群;Lp (a) 主要由LPA 基因遗传决定,生活方式、饮食几乎不改变 Lp (a) 浓度;是 ASCVD、钙化性主动脉瓣狭窄(CAVS)因果危险因素J-STAGE。

一、日本人人群流行病学基线(LEAP 研究本土数据)

  • 日本人临床人群 Lp (a) 中位数:20.88 nmol/L;P75:61.7 nmol/L;P90:137.1 nmol/L。
  • Lp (a)≥125 nmol/L 的个体,心梗、缺血性卒中、钙化主动脉瓣狭窄风险显著升高。
  • 共识强调:风险呈连续梯度关系,分层阈值仅用于临床决策,不是绝对切割点。

二、检测与实验室规范(重点更新)

  1. 单位优先采用标准化摩尔单位 nmol/L,推荐 IFCC 标准化检测体系;不推荐直接沿用 mg/dL 简单换算,日本国内仍存在部分非标准化检测试剂,检测前尽量确认试剂溯源性J-STAGE。
  2. 检测时机:一生至少检测 1 次;Lp (a) 终身稳定,一般不需要反复复测;仅特殊情况(家族筛查、新药临床试验)复查。
  3. 检测优先推荐人群(强推荐) 1)家族性高胆固醇血症 FH; 2)早发 ASCVD(男性<55 岁,女性<65 岁)或早发心血管病家族史; 3)已经确诊 ASCVD、反复复发血管事件; 4)钙化性主动脉瓣狭窄患者; 5)整体心血管风险处于临界、需要重新分层的个体J-STAGE。

不要求全人口普筛,但鼓励高危人群完成检测。

三、日本人专属三级风险分层框架(本共识核心)

表格

风险分层 Lp (a) 浓度(nmol/L) 临床释义
低风险 <25 nmol/L 遗传相关 Lp (a) 贡献的心血管风险很低
中风险 25 ~ <125 nmol/L 存在 Lp (a) 相关残余风险,结合整体心血管风险综合评估
高风险 ≥125 nmol/L Lp (a) 是重要风险增强因子,需强化危险因素管理J-STAGE

对比:欧美 ESC/EAS 高风险切点为>105 nmol/L;本共识因日本人种族分布差异,把高风险切点上调至 125 nmol/L。

四、临床管理策略(无专门获批降 Lp (a) 药物前提下)

共识明确:生活方式、他汀、依折麦布、PCSK9‑i 几乎不能显著降低 Lp (a);现阶段管理核心不是把 Lp (a) 降下来,而是严格管控其他全部可干预危险因素,抵消 Lp (a) 带来的残余风险J-STAGE。

1、低风险(<25 nmol/L)

  • 常规按照日本本土血脂指南进行整体心血管风险评估;无需针对 Lp (a) 特殊干预。

2、中风险(25‑124 nmol/L)

  1. 完整评估传统危险因素:血压、吸烟、糖尿病、LDL‑C、肥胖;
  2. 根据整体 ASCVD 风险,严格执行 LDL‑C 治疗目标;
  3. 不因为单纯 Lp (a) 中度升高,就进一步激进强化降脂,以整体风险分层为准。

3、高风险(≥125 nmol/L)

  1. LDL‑C 目标进一步严格:
    • 确诊 ASCVD(二级预防):LDL‑C<55 mg/dL;
    • 一级预防高风险人群:酌情下调 LDL‑C 控制目标;
  2. 严格戒烟、血压达标、血糖管理;
  3. 定期心脏超声筛查钙化性主动脉瓣狭窄,尤其老年患者;
  4. 家系建议:一级亲属建议筛查 Lp (a),早期识别高危家属J-STAGE。

五、家族筛查与家系管理

  1. 先证者 Lp (a)≥125 nmol/L,建议一级亲属检测 Lp (a);
  2. 青少年不建议常规检测;成年后再完成一次检测即可;
  3. 若同时合并 FH,属于双重高危,需要非常严格血脂管控。

六、药物部分(2026 JAS 立场)

  1. 现有日本国内暂无获批专门靶向降低 Lp (a) 的 siRNA / 反义核酸药物;部分 siRNA 药物日本正在开展临床试验,尚不能用于常规临床。
  2. 他汀、依折麦布、PCSK9 抑制剂仅轻度降 Lp (a),不可指望依靠上述药物显著改善 Lp (a) 相关风险。
  3. 不推荐烟酸用于降低 Lp (a),获益有限、不良反应多。

七、与欧美主要指南关键差异简表

表格

项目 2026 日本 JAS 共识 2025 ESC/EAS 血脂更新
高风险切点 ≥125 nmol/L >105 nmol/L
人群依据 日本本土 LEAP 队列 欧美白人为主队列
筛查策略 优先高危人群,一生至少 1 次 建议所有成年人一生至少测 1 次
核心干预手段 强化 LDL‑C + 全部传统危险因素 同,同时期待新型 Lp (a) 靶向药物

八、关键共识警示(易错临床要点)

  1. ❌误区:Lp (a) 升高可以靠运动、饮食、降脂药把它压下去。 ✅纠正:Lp (a) 由遗传决定,生活方式与常规降脂药仅微弱影响;核心是管控其他危险因素抵消残余风险。
  2. ❌误区:直接照搬欧美 50 mg/dL(≈105 nmol/L)作为日本人高风险切点。 ✅纠正:日本人 Lp (a) 整体分布偏低,JAS 本土证据支持≥125 nmol/L 作为高风险切点。
  3. ❌误区:Lp (a) 高就无限度把 LDL‑C 降得越低越好。 ✅纠正:结合整体心血管风险分层;高 Lp (a) 是风险增强因子,但不能脱离整体风险单独决策。
  4. ❌误区:Lp (a) 需要每年反复抽血复查。 ✅纠正:遗传标志物,一生测 1 次即可,无需频繁复查。